革命性抗癌藥物tepotinib獲批上市: 全球首個MET抑制劑, 開闢肺癌...

抗癌新藥，從來都是癌症患者們走向治癒的關鍵鑰匙。隨著我們癌症醫療水平的不斷提高，研究者們創造的抗癌藥物也一個比一個更加「給力」。

以近幾年上市的抗癌新藥為例，奧希替尼、侖伐替尼等一系列靶向藥物已經大幅提升了癌症患者們的生存期，讓長期生存成為可能；而2014年上市的革命性藥物PD-1抑制劑更是創造了癌症治癒的可能性。

伴隨著短暫的新藥真空期，2020年3月，我們終於再度迎來了兩款癌症新藥：靶向藥物tepotinib和抗體偶聯藥物DS-8201。

這兩個藥物對於癌症患者而言都有極其重要的意義。全新抗癌新藥的上市，意味著更多長期生存及治癒的可能性。

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肺癌患者必須關注的

靶向藥物：tepotinib

3月25日，默克公司宣布日本厚生勞動省批准其靶向藥物tepotinib 上市銷售，用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌患者。

作為一款非小細胞肺癌的靶向藥物，tepotinib並未像它的前輩奧希替尼那般從臨床階段就吸引所有目光。但事實上，它為肺癌患者們帶來的，絲毫不遜色於奧希替尼創造的革命性療效。

因為它是全球首個獲批上市的口服MET抑制劑。

MET抑制劑到底有多重要？這就要從肺癌患者的MET突變說起。

MET突變是肺癌患者最常見的基因突變之一，但在臨床中僅有約3%-4%的非小細胞肺癌患者存在原發MET突變。單以這個數字而言，tepotinib惠及的患者數量似乎相對有限，不值得讓所有患者都保持關注。

真正讓它具備了重大意義的，是MET突變本身的特質——它是肺癌患者EGFR繼發耐藥突變之一。

對於EGFR突變而言，相信各位資深患者和醫生們都非常熟悉：它是非小細胞肺癌患者最常見，也是最重要的基因突變，在中國肺癌患者群體中，約有30%攜帶EGFR突變。

治療EGFR19、21號外顯子突變的肺癌患者，有一套非常成熟的「治療公式」：使用一代EGFR靶向藥物進行治療，當一代藥物耐藥後，50%的患者會產生T790M繼發突變，可以繼續服用第三代EGFR靶向藥物進行治療，依然可以長期有效。（當然，存在EGFR19、21號外顯子突變的患者也可以直接服用第三代EGFR靶向藥物，效果更好）

但在這個治療公式中，存在一個非常重要的BUG：50%的患者產生了T790M繼發突變，那剩下50%的患者怎麼樣了？

答案是：剩下50%的患者產生了五花八門的繼發突變，我們尚沒有很好的辦法來治療這些產生了其他繼發突變的患者們。

在所有的繼發突變中，MET佔據了非常重要的位置，約10%的患者會產生MET繼發突變。對於這部分患者來說，tepotinib成了一劑治療他們的良藥。

也就是說，除了治療存在原發MET突變的肺癌患者以外，tepotinib還有一個重要的意義是治療EGFR耐藥後產生繼發突變的部分患者。從這個意義來說，tepotinib堪稱另一個劃時代的重要藥物。

那麼，tepotinib的療效究竟怎樣呢？

此次tepotinib的批准是基於一項名為VISION的臨床研究結果。該研究共納入99例MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。

結果顯示，接受tepotinib治療的患者客觀應答率（ORR）達到42.4%，中位應答持續時間（DoR）為12.4個月。對MET突變的患者而言具備了相當不錯的療效。

此外，在對130例患者進行的安全性分析結果顯示，tepotinib耐受性良好，最常見的治療相關不良事件為周圍水腫（53.8%）、噁心（23.8%）和腹瀉（20.8%），多為一般副作用。

目前，tepotinib已在日本上市，而針對MET突變的靶向藥物在中國也已有數項臨床正在進行中，包括陸舜教授牽頭進行的沃利替尼等國產藥物。期待MET藥物在中國早日上市，惠及更多癌症患者。

就在tepotinib獲批後一天，另一項重磅藥物DS-8201同樣在日本獲批上市了。（雖然近期日本衛生部門飽受新冠病毒疫情摧殘，但在治病救人、新藥上市領域的審批效率值得我們敬佩）

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DS-8201：「靶向+化療」結合

全新抗癌藥解決Her2突變

3月26日，阿斯利康公司與第一三共公司聯合研發的Her2抗體偶聯物藥物DS-8201在日本獲批上市。

值得一提的是，本次獲批的主角DS-8201是針對乳腺癌的上市，但就在上市的同一天，藥物研發公司公布了DS-8201針對肺癌的研究結果，治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的ORR（客觀緩解率）達到了72.7%。治療有效率驚豔。

此次公布的肺癌臨床數據中，共有60名HER2過度表達或突變的癌症患者參與，其中包括18名非小細胞肺癌患者，20名結直腸癌患者和其他類型的腫瘤患者。

結果顯示：DS-8201治療使28.3%的患者腫瘤縮小，中位PFS（無進展生存期）達到7.2個月。其中，NSCLC患者的ORR（客觀緩解率）最高，55.6%的患者都出現腫瘤縮小，中位DOR（緩解持續時間）達到10.7個月。在攜帶HER2突變的11例NSCLC患者中的療效更為明顯，ORR高達72.7%！中位PFS達到11.3個月。所有NSCLC患者的腫瘤無進展中位時間為11.3個月。

與其他同類藥物相比，DS-8201具備更加優異的治療數據。

為什麼DS-8201擁有如此有效的抗癌效果？這要從它本身的抗癌機制說起。抗體偶聯藥物是一類全新的抗癌藥物，本質就是把靶向藥的精準和化療藥的高效結合起來，定點爆破精準狙殺癌細胞。

與一般的靶向藥和化療藥相比，DS-8201是「特殊的一個」，它能同時具備了兩種藥物的優勢。

DS-8201由兩部分組成：

第一部分是針對HER2靶點的抗體（曲妥珠單抗），可以精準識別並結合HER2高表達甚至低表達的癌細胞；

第二部分是劇毒的化療藥（拓撲異構酶I抑制劑），抗體和化療藥中間是通過一個四肽的連接子連到一起。藥物抗體比為8，也就是說一個抗體分子可以攜帶8個化療藥分子，具體如下圖，橙色小圓球就是化療藥：

所以，腫瘤患者注射了DS-8201之後，抗體會帶著化療藥去找腫瘤細胞，然後精準的給腫瘤細胞下毒，毒死它們。這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

封面圖來源：攝圖網