...默克Tepmetko:全球首個治療METex14跳躍改變NSCLC的口服MET抑制劑

2020年11月28日訊 /

生物谷

BIOON/ --默克（Merck KGaA）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥Tepmetko（tepotinib）的申請並已啟動審查程序，該藥是一種高度選擇性、口服MET抑制劑，每日一次，用於治療攜帶MET基因第14號外顯子（METex14）跳躍改變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。目前，美國

FDA

正在通過實時

腫瘤

學審查（RTOR）試點項目對Tepmetko進行優先審查；之前，

FDA

已授予了Tepmetko孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。

今年3月，Tepmetko在日本獲得全球首個監管批准，用於治療攜帶METex14跳躍改變的不可切除性、晚期或復發性NSCLC患者。用藥方面，Tepmekto每日一次500mg（2片250mg）。

值得一提的是，Tepmetko是全球第一個被批准用於治療攜帶MET基因改變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。在日本，Tepmetko之前被授予了孤兒藥資格（ODD）和SAKIGAKE資格（創新藥物）。

Tepmetko的監管申請文件，基於關鍵II期VISION研究（NCT02864992）的數據。截至今年1月，共有152例攜帶METex跳躍改變的NSCLC患者接受了Tepmetko治療，其中99例患者已隨訪至少9個月。該研究結果已於今年5月發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。

結果顯示：根據獨立評審委員會（IRC）評估，採用液體活檢（LBx）或組織活檢（TBx）檢測證實為攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者中，Tepmetko治療的客觀緩解率（ORR）為46%（95%CI:36,57）、中位緩解持續時間（DOR）為11.1個月（95%CI:7.2-NE[不可預測]）。

在LBx組的66例患者中，ORR為48%（95%CI:37-63）；在TBx組的60例患者中，ORR為50%（95%CI:37-63）。27例患者根據2種方法均獲得了陽性結果。研究調查員評估的緩解率為56%（95%CI:45-66），無論患者先前接受的治療晚期或轉移性疾病的療法如何，均具有相似的療效。研究中，Tepmetko的耐受性良好，最常見的治療中出現的不良事件（TEAE）為外周水腫、噁心和腹瀉。TRAE導致11%的患者永久性停藥。

tepotinib分子結構式（圖片來源：chemicalbook.com）

在全球範圍內，肺癌是最常見的癌症類型，也是癌症死亡的首要原因，每年確診200萬例，死亡170萬例。目前，在多種類型癌症中，已發現了3種MET信號通路改變（包括METex14跳躍改變、MET擴增、MET蛋白過度表達），這與

腫瘤

的侵襲行為和不良的臨床預後相關。據估計，MET信號通路改變發生在3-5%的NSCLC病例中。

tepotinib是默克內部發現的一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由MET（基因）改變——包括METex14跳躍改變、MET擴增、MET蛋白過度表達——引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。除了NSCLC之外，默克也正在積極評估tepotinib聯合新療法治療其他

腫瘤

適應症。

2019年9月，美國

FDA

授予tepotinib突破性藥物資格（BTD），用於治療接受含鉑化療後病情進展、攜帶METex14跳躍改變的轉移性NSCLC患者。

目前，默克也在開展另一項研究INSIGHT 2（NCT03940703）評估tepotinib與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）osimertinib聯合用藥方案，用於對先前接受的EGFR TKI存在獲得性耐藥的EGFR突變、MET擴增、局部晚期或轉移性NSCLC患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：European Medicines Agency Validates

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lication for Tepotinib for the Treatment of Advanced NSCLC with METex14 Skipping Alterations