RET、MET抑制劑在NSCLC靶向治療中的進展

2021-01-16 騰訊網

新藥獲批

FDA批准了用於治療分子亞型疾病非小細胞肺癌（NSCLC）的新藥申請，這將改變患者的預後以及對這些伴有腫瘤的NSCLC患者的治療前檢測要求。

2020年，該機構批准了治療RET融合或MET外顯子14突變呈陽性的NSCLC患者的生物標誌物特異性療法，對具有這些畸變的患者是一項重大突破。儘管具有這些基因畸變的患者比例很低（RET融合估計為1％，MET外顯子14改變估計為3％至4％），但這些組預後改善顯著。此外，2020年報告的關於非小細胞肺癌研究性、針對特定目標新型療法的數據表明，該數據在不久後將繼續增長。

RET融合陽性NSCLC

加州大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院的健康科學臨床醫學副教授Edward B. Garon醫學博士說，RET基因的突變一直是研究人員的難題。「到目前為止，我們針對這些患者的主要藥物是多靶點酪氨酸激酶抑制劑[TKIs]，但療效有限且毒性很高。直到最近，研究人員才對這種患者的治療方法充滿熱情。但是現在我們確實為該人群提供了很好的治療選擇。」

5月，RET抑制劑selpercatinib（Retevmo）成為首個獲得FDA批准的RET融合陽性NSCLC生物標誌物特異性療法。該批准是基於開放性的1/2 期LIBRETTO-001期試驗（NCT03157128）的結果，該試驗已於8月在《新英格蘭醫學雜誌》上發表，Subbiah是主編。

該試驗在12個國家/地區的65個中心研究了selpercatinib對預治療和未治療的晚期RET融合陽性NSCLC患者的療效。主要終點是由獨立審核委員會評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括緩解持續時間（DOR）。

最初的入選患者包括105位預治療RET融合陽性的晚期NSCLC患者，他們在該試驗的1期劑量遞增（n = 49）試驗和1期的劑量擴展或2期試驗（n = 56）接受治療。此外，研究人員隨後招募了39名先前未經治療的相同惡性腫瘤類型的患者。

根據盲法獨立中心評審，在接受預治療的RET融合陽性NSCLC患者中，治療對近三分之二（64％）的患者有效。兩名患者獲得了完全緩解（CR），62％的患者達到了部分緩解（PR），另外29％的患者達到了疾病穩定（SD）。中位隨訪時間為12.1個月，正在進行的緩解率為63％。中位DOR為17.5個月（95％CI，12.0-不可評估[NE]）。

在39名先前未接受治療的患者中，治療對85％的患者有效（95％CI，70％-94％），其中90％的緩解在6個月後持續。該試驗組的緩解僅包括PR，並且10％的患者患有SD。中位緩解持續時間尚未達到（95％CI，12.0個月-NE）。

入選時有11名患者有基線中樞神經系統轉移，幾乎所有患者均經歷了顱內ORR（91％；95％CI，59％-100％）。其中包括3例CRs（27％）和7例PRs（64％）。其餘患者患有SD。中位中樞神經系統DOR為10.1個月（95％CI，6.7-NE）。

參考文獻：

https://www.targetedonc.com/view/ret-met-inhibitors-advance-targeted-therapies-in-nsclc

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