2020年10月6日訊/
生物谷BIOON/---在一項新的1-2期臨床研究中，作為一種精確靶向由RET基因突變或改變驅動的癌症的藥物，selpercatinib（Retevmo）可有效縮小甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid cancer, MTC）患者體內的
腫瘤，大多數患者存活了一年以上而沒有疾病進展。相關研究結果近期發表在NEJM期刊上，論文標題為「Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers」。
selpercatinib化學結構式。
美國麻省總醫院癌症中心研究員Lori J. Wirth博士及其同事報告說，這種藥物對之前沒有接受過靶向抗癌藥物治療的患者和接受其他多靶點藥物治療後出現疾病進展的患者都有效。
Wirth說，「針對selpercatinib治療，我們觀察到非常好的療效和非常好的耐受性。反應率很高，反應非常持久，總的來說，該藥物不會引起很多毒副作用。」
這項1-2期
臨床試驗結果促使美國食品藥品管理局（
FDA）於2020年5月批准selpercatinib用於治療：a) RET驅動的轉移性非小細胞肺癌成年患者；b)12歲及以上的成人和兒童，患有需要系統治療的晚期或轉移性RET突變型髓質甲狀腺癌；c)12歲及以上對放射性碘耐藥的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。
藥物selpercatinib是首個獲批的專門靶向由RET基因突變或改變驅動的癌症的藥物。RET突變導致高達70%的甲狀腺髓樣癌，而RET基因融合（兩個不同基因部分地異常組合）導致1～2%的非小細胞肺癌和10～20%的其他甲狀腺癌。
醫生通常用靶向在許多不同類型癌症中常見的RET和其他多種酶（激酶）的藥物治療RET相關癌症患者。但是，目前批准用於治療甲狀腺髓樣癌的兩種多激酶抑制劑，即凡德他尼（vandetanib）和卡博替尼（cabozantinib），具有大量的脫靶副作用，這就限制了它們在RET驅動的癌症患者中的使用。
Wirth解釋說，「如果你有一種RET特異性的抑制劑，如selpercatinib，那麼你真的可以非常強烈地攻擊RET，並且更用力地攻擊這種基因驅動改變，同時產生更少的副作用。」
在這項
臨床試驗中，客觀反應率是一種衡量
腫瘤顯著和臨床有意義地縮小的指標：之前接受過凡德他尼、卡博替尼或這兩種藥物治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者用selpercatinib治療後的客觀反應率為69%；之前未接受過凡德他尼或卡博替尼治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者用selpercatinib治療後的客觀反應率為73%；之前接受過治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者用selpercatinib治療後的客觀反應率為79%。
總的來說，82%的既往治療過的甲狀腺髓樣癌患者，以及92%的未接受過凡德他尼或卡博替尼治療的患者，在接受selpercatinib治療後，至少活了一年，而且沒有進一步的疾病進展。
藥物selpercatini最常見的副作用是
高血壓、肝酶水平升高、鈉水平下降和腹瀉，這些副作用都是可以控制的。在162名患者中，只有4人因為副作用而不得不停止服用selpercatinib。
Wirth及其同事們已經啟動了一項國際III
臨床試驗，旨在比較selpercatinib與作為RET突變型甲狀腺髓樣癌的一線治療藥物的凡德他尼或卡博替尼。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Lori J. Wirth et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2005651.