...臨床試驗表明藥物selpercatinib有望治療RET融合陽性非小細胞肺癌

2020-12-01 生物谷

2020年10月6日訊/

生物谷

BIOON/---在一項新的1-2期臨床研究中，一個國際研究團隊發現，作為一種精確靶向由RET基因突變或改變驅動的癌症的藥物，selpercatinib（又名LOXO-292）能有效縮小非小細胞肺癌（NSCLC）患者的

腫瘤

，大部分患者生活一年以上而沒有疾病進展。在甲狀腺癌中也觀察到這種藥物的抗癌活性。相關研究結果近期發表在NEJM期刊上，論文標題為「Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer」。

圖片來自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2005653。

非小細胞肺癌佔所有肺癌的80%以上。從未吸菸的人所患的肺癌通常是非小細胞肺癌。這種疾病對女性的影響比男性更大。非小細胞肺癌的標準治療是手術、化療和放療的綜合治療，沒有靶向治療方案。晚期非小細胞肺癌患者預後差，中位總生存率為12個月。

藥物selpercatinib對既往未接受過抗癌藥物治療的患者和接受其他藥物治療後出現疾病進展的患者均有效。這項1-2期

臨床試驗

結果促使美國食品藥品管理局（

FDA

）於2020年5月批准selpercatinib用於治療：a)RET驅動的轉移性非小細胞肺癌成年患者；b)12歲及以上的成人和兒童，患有需要系統治療的晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌；c)12歲及以上對放射性碘耐藥的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。藥物selpercatinib是首個獲批的專門靶向由RET基因突變或改變驅動的癌症的藥物。

RET相關癌症患者通常使用靶向在許多不同癌症類型中常見的RET和其他多種酶的藥物進行治療。然而，目前被批准用於治療的多激酶抑制劑有副作用，這限制了它們在RET驅動的癌症患者中的使用。selpercatinib治療的最常見副作用是

高血壓

、肝酶水平升高、鈉水平下降和白細胞計數低，這些副作用都是可以控制的。在531名參加這項

臨床試驗

的患者中，只有12名患者因為副作用而不得不停止治療。

論文共同第一作者、新加坡國立癌症中心臨床試驗與流行病學部副主任Daniel Tan臨床副教授說，「這項

臨床試驗

顯示，這種靶向藥物具有良好的療效，反應強烈、持續，副作用少。這也證明了分子表達譜（molecular profiling）的重要性，新加坡國立癌症中心已經對所有肺癌患者實施了RET基因的常規檢測，從而使得這部分患者能夠從這種靶向治療中獲益。」

在這項

臨床試驗

中，64%之前接受過治療的患者獲得了客觀反應，63%的患者在1年後仍有反應。85%之前未接受治療的患者實現了客觀反應，反應期中位數為17.5個月。

新加坡國立癌症中心醫療總監William Hwang教授說，「這種靶向治療將為非小細胞肺癌患者提供顯著改善的健康結果。新加坡國立癌症中心很高興能參與這項

臨床試驗

，為患者找到精準的

腫瘤

治療方案。這凸顯了新加坡國立癌症中心的實驗性癌症治療部（Experimental Cancer Therapeutics Unit, ECRU）在運行具有影響力的可以確定新治療標準的早期

臨床試驗

中發揮著重要作用。」

這項臨床試驗有來自美國、加拿大、法國、瑞士、德國、西班牙、澳大利亞和新加坡等12個國家的65家全球領先的癌症中心參與。該

臨床試驗

得到了

禮來

公司的全資子公司Loxo Oncology的支持。

在新加坡，這項臨床試驗由新加坡國立癌症中心的實驗性癌症治療部領導，該實驗性癌症治療部支持從0期到2期的早期

臨床試驗

。這個跨學科團隊從事針對所有實體瘤和淋巴瘤的抗癌新藥的臨床前和臨床開發，以便給患者提供新的治療選擇，並在新加坡國立癌症中心率先開展了精準

腫瘤

學項目IMPACT（Individualised Molecular Profiling for Allocation to Clinical Trials），至今已招募了1500多名患者。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Alexander Drilon et al. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2005653.

2.Razelle Kurzrock. Selpercatinib Aimed at RET-Altered Cancers. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMe2024831.

3.Clinical trial of selpercatinib shows strong response for patients with non-small cell lung cancer
https://medicalxpress.com/news/2020-09-clinical-trial-selpercatinib-strong-response.html

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