靶向藥奧希替尼耐藥,基因療法來助力!

2020-11-25 騰訊網

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對於EGFR突變的患者而言，近些年新藥不斷湧現，其中第三代靶向藥奧希替尼2018年在美國升級為EGFR突變肺癌患者的一線治療，然後在全球範圍內得到廣泛應用。然而，如同其他靶向藥一樣，奧希替尼也會出現耐藥。

目前針對奧希替尼耐藥有不少研究在開展，例如奧希替尼聯合MET抑制劑Savolitinib，cMET及EGFR的雙特異性抗體新藥JNJ-372等。近期，一種名為Oncoprex的基因療法有望克服靶向藥的耐藥，引起了大家的廣泛關注。

圖片來自攝圖網

Oncoprex基因療法是什麼？

Oncoprex由Genprex公司開發，主要活性成分是名叫TUSC2的抑癌基因，該基因封裝在帶正電荷的納米囊泡中，該囊泡由具有正電荷的脂質分子製成，而癌細胞通常帶有負電荷，正負電荷相互吸引，所以Oncoprex可以特異性地靶向癌細胞。

一旦Oncoprex進入到癌細胞中，TUSC2基因就會表達成一種蛋白質，該蛋白質能夠使癌細胞中出現的某些缺陷功能恢復。Oncoprex通過多種機制起作用，可中斷引起癌細胞的複製和增殖的細胞信號轉導通路，重新建立癌細胞的程序性細胞死亡或凋亡的通路，並調節針對癌細胞的免疫反應。Oncoprex還顯示可以阻斷產生耐藥性的機制。

圖片來自Genprex公司官網

Oncoprex是一種泛激酶抑制劑，在體外和體內均顯示可同時抑制EGFR和AKT致癌激酶通路。靶向藥和免疫檢查點抑制劑通過替代旁路的激活而產生耐藥性。例如，當PD-1被阻斷時，TIM-3檢查點將被上調。Oncoprex的多模式活性將阻止新的旁路途徑，從而降低耐藥發生的可能性。

有Oncoprex的臨床研究嗎？

目前，Oncoprex聯合靶向藥厄洛替尼已經進入2期臨床試驗；聯合靶向藥奧希替尼獲得美國FDA快速通道資格認定；聯合免疫藥物Pembrolizumab的臨床前研究也在進行。

圖片來自Genprex公司官網

Oncoprex聯合厄洛替尼的試驗已經取得研究結果。

一項在IV期肺癌患者中研究TUSC2-納米粒子（Oncoprex）聯合厄洛替尼的1/ 2期臨床試驗正在開展。在2期試驗中，受試者每21天為一個周期接受Oncoprex聯合厄洛替尼的治療，直到疾病進展（PD）或毒性不可接受或因其他原因等終止研究治療。

在10位患者中，有9位接受了2個或更多周期的治療，可以評估其療效。其中4位患者腫瘤消退，中位反應持續時間為3個月，疾病控制率（完全緩解CR + 部分緩解PR + 疾病穩定SD> 8周）為78％。

該研究顯示，厄洛替尼耐藥的患者接受治療後腫瘤縮小，Oncoprex可以克服酪氨酸激酶的耐藥性，為Oncoprex聯合奧希替尼獲得快速通道認定提供了數據支持。

2020年1月14日，Oncoprex基因療法聯合奧希替尼獲得美國FDA快速通道資格認定，用於治療EGFR突變且奧希替尼單藥治療後疾病進展的非小細胞肺癌患者。

Genprex公司計劃於2020年中期在美國多個癌症中心啟動Oncoprex聯合奧希替尼的I / II期臨床試驗，一旦試驗啟動，我們將及時與大家分享，敬請關注。

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Genprex公司官網關於Oncoprex免疫基因療法的介紹，https://www.genprex.com/technology/oncoprex-immunogene-therapy/

[2]Genprex公司臨床試驗研發管線，Clinical Trials R&D Pipeline

https://www.genprex.com/clinical-trials/pipeline/

[3]美國臨床試驗cliniclatrial.gov網站發布的《TUSC2納米粒和厄洛替尼用於4期肺癌》，TUSC2-nanoparticles and Erlotinib in Stage IV Lung Cancer，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01455389

[4]Genprex公司發布的《Oncoprex聯合特羅凱》，Combining Oncoprex With Tarceva，

https://www.genprex.com/clinical-trials/erlotinib-combination/

[5]Genprex公司官網發布的《Genprex將其臨床研究集中於Oncoprex與奧希替尼聯合治療非小細胞肺癌》，Genprex to Focus Its Clinical Efforts>，

https://www.genprex.com/news/genprex-to-focus-its-clinical-efforts-on-oncoprex-in-combination-therapy-with-osimertinib-for-non-small-cell-lung-cancer-nsclc/

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