EGFR突變後靶向藥該怎麼吃?耐藥後該怎麼辦?

2020-11-25 騰訊網

EGFR突變是肺癌中最常見的基因突變類型，約佔35-40%。

其中del19、L858R這兩種亞型又佔據了EGFR突變中的85-90%。EGFR突變裡面也包括許多罕見的突變：包括18外顯子上的G719X、E709X、Del18，19外顯子上的Ins19，20外顯子上的Ins20、S768I，21外顯子上的L861Q。對於有del19、L858R這兩種突變的人群來講，口服靶向藥的效果顯著，而對於有罕見突變的人群口服靶向藥效果較差。

目前為止，針對EGFR突變的靶向藥有這幾種。

第一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納）

第二代：阿法替尼、達克替尼

第三代：奧希替尼

這幾種靶向藥有什麼區別？

針對有EGFR突變的患者，應該首選第一代靶向藥物。

一項在臺灣開展的入組1122個患者研究表明，厄洛替尼生存獲益優于吉非替尼，二者在疾病控制率、中位PFS和中位OS分別為：65.8%和58.9%、4.6個月和3.6個月、10.7個月和9.6個月。二者的區別也不是那麼明顯，厄洛替尼的副作用要比吉非替尼大很多。由於厄洛替尼有更高的血腦屏障透過率，因此厄洛替尼的透過血腦屏障的比例高于吉非替尼，所以對於腦轉移的患者而言，使用厄洛替尼是優選。埃克替尼與厄洛替尼類似，但要每天服用三次，血藥濃度波動大。

一般來講，口服第一代靶向藥後1年左右會出現耐藥。

第二代靶向藥：第二代靶向藥針對的基因位點與第一代無區別，在臨床運用中其效果並沒有優於第一代靶向藥。但是有研究表明：阿法替尼對EGFR罕見突變有一定的效果。

奧希替尼：在口服第一代靶向藥耐藥的患者中，有50-60%會出現T790M突變（需再次基因檢測）。

這時就該奧希替尼登場了。奧希替尼對有T790M突變的患者有效率高達60%-70%，而且疾病無進展時間為18.9個月。

奧希替尼耐藥後怎麼辦？

奧希替尼是目前最先進的靶向藥物，是EGFR靶向藥的王炸。但其仍會耐藥，其耐藥是因為出現了C797S突變。對於反式T790M+C797S突變可以採用1代+3代靶向藥聯用。對於順式T790M+C797S突變可以採用布加替尼+西妥昔單抗治療。對於單獨的C797S突變可以重新口服第1代靶向藥治療。

總結：有EGFR突變的患者，應該首選第一代靶向藥物。如果出現耐藥，需重新做基因檢測，如果出現T790M突變可以口服奧希替尼。奧希替尼耐藥後再次基因檢測，對於反式T790M+C797S突變可以採用1代+3代靶向藥聯用。對於順式T790M+C797S突變可以採用布加替尼+西妥昔單抗治療。對於單獨的C797S突變可以重新口服第1代靶向藥治療。

再次提醒：對於肺癌，目前唯一能根治的方法只有手術。靶向藥的適應症是局部晚期不能切除或者有遠處轉移的患者。靶向藥雖然好，但無法根治手術。切不可因靶向藥耽誤了最佳手術機會。

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