晚期肺癌：奧希替尼耐藥後，用什麼靶向藥？

2020-11-02 出國看病愛諾美康

對於用EGFR抑制劑（現在常用的是奧希替尼,osimertinib）治療的大多數EGFR突變的肺癌患者，40%的復發或難治性患者具有C797S或c-Met突變或擴增，這也是耐藥的主要原因，而化療通常是耐藥後的標準治療方法。

Amivantamab是雙特異性抗體，靶向c-Met有望克服c-Met耐藥性，並且靶向EGFR不同的途徑。拉澤替尼（lazertinib）與奧西替尼非常相似，這兩種藥物組合有望克服這些耐藥機制。

根據2020年ESMO會議I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）結果，EGFR-MET雙特異性抗體Amivantamab（JNJ-61186372; JNJ-6372）聯用第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）拉澤替尼（lazertinib）治療晚期EGFR突變的非小細胞肺癌癌症（NSCLC）可產生高反應率。

該研究將針對EGFR的單克隆抗體amivantamab，與一種名為lazertinib的小分子TKI結合起來，治療2個患者群體。一種是復發/難治性的，以前接受過奧西替尼的患者，另一種是未接受過治療的人群。

在未經治療的患者中，客觀緩解率（ORR）為100％（95％CI，83％-100％），其中包括20例部分緩解（PR），平均隨訪7個月。在中位4個月隨訪中，對奧希替尼耐藥的未接受化療的人群的ORR為36％（95％CI，22％-51％），其中包括1例完全緩解和14例PR。

無論是在一線或二線治療中進行治療，還是曾接受過拉澤替尼治療，都可以觀察到有效反應。而且聯合用藥有良好的耐受性，副作用可控。

兩種藥物聯合使用是因為單克隆抗體Amivantamab的中樞神經系統滲透較少，聯合使用小分子藥物拉澤替尼，除了擁有兩種抗體外，還可以克服耐藥並防止大腦復發。

相信隨著研究的深入，EGFR靶向藥出現耐藥後需要化療的局面將會被打破。

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