首個國產肺癌EGFR三代靶向藥阿美替尼與奧希替尼效果對比

上周，國內首個，也是全球第二個肺癌第三代EGFR靶向藥（阿美樂）獲國家藥監局批准上市，用於既往EGFR-TKI治療進展且T790M陽性的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者的治療。這是繼阿斯利康公司的奧希替尼後，迎來了國產EGFR三代藥。

今天我們就先從官方公布的臨床試驗數據，分別來看看奧西替尼和阿美替尼在客觀緩解率、PFS無進展生存期、入腦能力及副作用大小方面的數據對比。

一、客觀緩解率對比

阿美替尼二線治療PFS超12個月，ORR即客觀緩解率為68.4%；奧希替尼二線為70%，一線為80%，二者差別並不大。

在2019年WCLC大會上公布的阿美替尼II期研究結果顯示，納入來自中國大陸36個地區（189名患者）和中國臺灣（55名患者）的244例患者。結果顯示，阿美替尼二線治療EGFR T790M陽性晚期NSCLC的ICR（獨立評審委員會）評估ORR（客觀緩解率）為68.4%，DCR（疾病控制率）為93.4%。

二、PFS（無進展生存期）對比

阿美替尼為12.3個月。反觀早在2017年3月上市的EGFR王牌藥奧希替尼，在III期AURA3試驗中，奧希替尼一線奧希替尼無進展生存期是18.9個月，二線治療的中位PFS達到10.1個月（化療組為4.2個月），ORR為70%。間接對比，兩藥旗鼓相當，期待阿美替尼的後續III期研究結果。

三、治療腦轉效果對比

阿美替尼ORR為61.5%，奧希替尼顱內ORR為70%。基線有腦轉移的患者，其ORR為61.5%， 基線無腦轉移患者的ORR為72.6%。影像學也證實了阿美替尼對腦轉移患者的療效，在治療後6周及12周，可以觀察到腦轉移病灶的顯著縮小甚至消失。而奧希替尼在AURA研究中的顱內ORR明顯優於化療，分別為70% vs 31%，較化療提高了1倍多！在所有腦轉移的人群中，奧希替尼組的中位PFS比化療（培美曲賽+鉑類）組延長了4.3個月（8.5 vs 4.2個月）。兩藥顱內研究數據也很接近。

四、副作用對比

阿美替尼3級及以上治療相關AE（不良反應）發生率為20.9%，藥物相關嚴重AE發生率為10.2%。2%的患者因AE而進行藥物減量，藥物相關死亡AE有4例。奧希替尼治療3級及以上相關性AE只有6%，副作用方面奧希替尼的優勢比較明顯。

目前，除了阿斯利康的奧希替尼外，阿美替尼作為國產三代藥已經在國內已經上市，其他國產EGFR三代藥如BPI-7711和艾維替尼也展現了初步前景，值得期待。四藥間接對比，各有優劣，加上現在國內患者常用的孟加拉的黑盒和白盒，多藥上市，競爭的加強，必然能給國內患者帶來「廉價」的三代藥。