近日，EGFR-MET雙特異性抗體 Amivantamab（JNJ-6372）生物製劑許可申請（BLA）已遞交至美國FDA，用於治療EGFR外顯子20插入突變、接受含鉑化療之後疾病仍進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，值得赴美就醫患者期待。
Amivantamab是一款同時靶向EFGR和MET的雙特異性抗體，同時，這也是首個申報上市的EGFR外顯子20插入突變NSCLC的靶向療法。
1、外顯子20插入突變：靶向治療「盲區」
肺癌是中國乃至全球最常見的癌症，而NSCLC約佔所有肺癌的85％。
NSCLC的主要亞型是腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。在NSCLC中，最常見的驅動突變是EGFR基因突變，約佔10％~15％。
EGFR是一種支持細胞生長和分裂的受體酪氨酸激酶，約在40％~50％的亞洲NSCLC腺癌患者中出現，臨床一般使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療。
儘管如此，患者的生存率仍低於20％。
EGFR外顯子20突變中，除經典耐藥突變T790M外，其他多屬於外顯子20插入突變。EGFR外顯子20插入突變是第三常見的EGFR突變，多發生於亞裔、女性、非吸菸、腺癌人群。
通常EGFR外顯子20突變被認為是耐藥突變，因為這種突變驅動的癌症通常對已獲批的EGFR TKIs不敏感，與常見EGFR突變（19號外顯子缺失/L858R替代）患者相比，預後更差。患者的中位生存期不到17個月，轉移性患者的5年生存率僅為6%。因此，不少患者無奈選擇赴美就醫，尋求新的診療方法。
目前，針對這類突變的患者，臨床主要以常規細胞毒性化療為主，尚無FDA批准的靶向療法。
2、EGFR-MET雙抗：Amivantamab
Amivantamab是一種全人源化EGFR-MET雙特異性抗體，能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，並引導免疫細胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR、MET突變和擴增的腫瘤。
作為一種抗體藥，Amivantamab需要靜脈輸液給藥。
今年3月，該藥已獲得FDA授予的突破性療法認定，用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC經治患者。
3、臨床數據亮眼，七成患者臨床獲益！
該項申請是基於1期CHRYSALIS試驗（NCT02609776）的單藥研究結果。該研究評估了Amivantamab作為單藥療法聯用治療晚期NSCLC患者的安全性和有效性。
在該試驗的兩個部分中，總共有50名患者接受了推薦的II期劑量 Amivantamab治療。這些患者中有39例可評估療效，並鑑定出13個不同的EGFR外顯子20插入突變。
2020年ASCO虛擬科學計劃發布的早期數據顯示：
在所有可評估患者中，觀察到的總緩解率（ORR）為36%，中位無進展生存期（PFS）為8.3個月。其中39名患者中有14名實現了部分緩解，中位緩解持續時間（DoR）為10個月。
先前接受含鉑化療的患者的ORR為41％，中位DOR為7個月，中位PFS為8.6個月。
此外，所有患者接受Amivantamab的臨床受益率（CBR）為67％。在接受含鉑化療後的患者中，這一比例更高，為72％。
在數據截止時，仍有64％的患者對Amivantamab單藥治療有應答；58％接受含鉑化療的患者繼續使用該藥物，並持續應答。
4、Amivantamab：有望破解奧希替尼耐藥
該試驗的其他數據在2020年ESMO虛擬大會期間提交，研究了Amivantamab與第三代EGFR-TKI藥物拉澤替尼（Lazertinib）聯用，治療EGFR外顯子19缺失或L858R突變的非小細胞肺癌患者的療效和安全性。
在初次接受治療的患者組中，中位隨訪時間為7個月時，在20名接受聯合療法的患者中，ORR和CBR為100％。
在45例接受奧希替尼後復發的患者中，聯合療法的客觀緩解率達到36%，其中包括1例患者完全緩解，15例患者部分緩解。
此外，Amivantamab還可治療原發MET-14跳躍突變的晚期肺癌患者，以及EGFR-TKI三代靶向藥（奧希替尼或阿美替尼）耐藥後出現MET擴增（拷貝數≥3.5）或出現EGFR C797S突變的肺癌患者。
值得一提的是，10月，國家藥監局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已將Amivantamab納入突破性治療藥物，用於治療含鉑雙藥化療期間或之後進展，或對含鉑化療不耐受的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的轉移性或手術不可切除的非小細胞肺癌患者。
近些年，攜帶EGFR突變的NSCLC的治療已取得重大進展，期待Amivantamab能早日獲批，為更多NSCLC突變的肺癌患者帶來新的治療選擇。
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