史美祺教授:奧希替尼耐藥後怎麼辦?

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本期重點

奧希替尼一線治療優勢明顯

奧希替尼一線耐藥機制

克服奧希替尼耐藥的策略

近十年來，在肺癌治療領域總共有三代六種靶向藥同臺競技、爭奇鬥豔。其中，第三代藥物奧希替尼不負眾望，以優異的數據衝出重圍，獲得全球主流四大指南首選推薦。

今年8月底，奧希替尼在國內正式獲批肺癌一線治療；9月28日，歐洲腫瘤醫學學會年會（ESMO）上，奧希替尼III期臨床試驗FLAURA研究公布重磅結果：PFS（無進展生存期）長達18.9個月，顯著延長肺癌患者OS（總生存期）至38.6個月，創造史上最長記錄！同時，其安全性與耐受性也得到證實。奧希替尼以最好的效果，最低的毒性，成為EGFR突變肺癌患者靶向藥物的不二之選。

但是，再好的靶向藥也迴避不了耐藥的問題，奧希替尼也不例外。隨著奧希替尼在臨床中的廣泛應用，耐藥問題日益突顯，從而推動科學家及醫學工作者們研究其耐藥機制，找到克服耐藥的辦法。

本期【有E說1】科普專欄，我們邀請了江蘇省腫瘤醫院的史美祺教授為大家科普奧希替尼的耐藥與應對策略。

史美祺 主任醫師，教授，碩士生導師

江蘇省腫瘤醫院/江蘇省腫瘤防治研究所腫瘤內科肺癌亞專業

中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO)非小細胞肺癌專家委員會委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會委員

中國抗癌協會肺癌專業委員會內科學組成員

中國醫療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會委員

江蘇省研究型醫院學會肺結節與肺癌MDT委員會副主任委員

江蘇省抗癌協會肺癌專業委員會常務委員

江蘇省康復醫學會呼吸康復專業委員會常務委員

江蘇省醫學會腫瘤學分會肺癌學組副組長

江蘇省醫學會腫瘤化療與生物治療分會 肺癌學組成員

江蘇省醫學會呼吸病學分會肺癌學組成員

江蘇省抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員

南京醫學會結核與呼吸系疾病專科分會委員

東西部肺癌協作組織（E-WEST LC）科學委員

國際肺癌協會會員，ASCO會員

專業特長：晚期腫瘤治療，擅長肺癌的內科治療，參與過50餘項國際國內多中心臨床新藥研究試驗，發表論文50餘篇，獲省衛生廳新技術引進二等獎二項。

史美祺教授介紹，對比奧希替尼一線及二線耐藥機制，經分析得出結論：一線二線耐藥機制整體相似，但二線耐藥相對更複雜。耐藥的情況多種多樣，我們面臨的挑戰就是找準耐藥的原因，針對不同的情況採取相應的應對措施。

奧希替尼一線治療耐藥後，針對最常出現的del19/L858R+C797S突變，可以使用一代EGFR-TKI進行抑制；二線治療耐藥後，針對順式C797S/T790M突變，可採用Brigatinib+西妥昔單抗的治療方案；針對反式T790M/C797S突變，可用一代靶向藥聯合三代靶向藥。

針對cMET擴增，用奧希替尼聯合MET抑制劑能使患者得到部分緩解；針對RET融合突變，奧希替尼聯合BLU-667效果比較好。

……

針對其他的基因突變，也都能找到相應的治療方式來妥善處理。希望奧希替尼耐藥的問題能夠儘快得到解決，帶給EGFR突變的肺癌患者更多的生存獲益！

溫馨提醒：【有E說1】肺癌靶向科普專欄還將邀請更多三甲腫瘤專科醫院的專家大咖授課答疑，感興趣的患友們請持續關注。歡迎分享轉發，讓更多有需要的人看到~

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