ASCO 2020晚期肺癌重點研究匯總——EGFR突變肺癌的靶向治療

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前言：2020年ASCO年會已經落下帷幕，今年ASCO年會，眾多重磅研究揭曉結果，並可能進一步改變臨床實踐。《腫瘤瞭望》推出post-ASCO—Lung Cancer欄目，對今年肺癌領域的亮點研究進行總結，與讀者共同回顧和學習。第二期微信聚焦於EGFR突變的肺癌靶向治療。

NEJ-026研究的最終OS分析結果(摘要號：9506)

NEJ-026研究比較了對於攜帶EGFR敏感突變的患者，在標準厄洛替尼治療的基礎上進一步聯合貝伐珠單抗能否給患者帶來進一步獲益，前期公布的PFS數據展示了良好的結果，本屆ASCO年會，摘要號為9506的研究公布了最終的OS結果，但仍然重複了II期JO25567研究的陰性結果。

這項研究中，共計226例患者接受隨機化，聯合治療組和單藥治療組分別入組112例和114例患者，中位隨訪時間為39.2個月。後續分別有25.9%和23.2%的患者接受了奧希替尼治療，聯合治療組和單藥治療組的OS分別為50.7個月和46.2個月，差異無統計學意義(HR=1.0, 95% CI: 0.68-1.49)，兩組的PFS2分別為28.6個月和24.3個月，差異同樣無統計學意義(HR=0.80; 95% CI: 0.59-1.10)。

兩組最終的OS比較

研究結論：作者認為，靶向治療的基礎上進一步聯合貝伐珠單抗治療未能給患者帶來OS獲益。

吉非替尼聯合奧希替尼能否給患者帶來進一步獲益？(摘要號：9507)

奧希替尼對吉非替尼耐藥機制中的T790M突變有效，而吉非替尼對奧希替尼耐藥中的C797S突變有效，臨床前研究顯示，兩者聯合可能會克服耐藥。摘要號為9507的這項研究探索了一代吉非替尼聯合三代奧希替尼的療效及安全性。

這項I/II期臨床研究包括劑量爬坡和隊列擴展兩部分，納入攜帶19del或21L858R突變的晚期NSCLC患者，基於I期劑量爬坡推薦的吉非替尼和奧希替尼的治療劑量均為兩款藥物的全劑量。81.5%的患者完成了超過6周期的治療，ORR為88.9%，最常見的治療相關不良反應的發生率（任何級別/≥3度）分別為皮疹(96.3%/3.7%)，腹瀉(85.2%/11.1%)及皮膚乾燥(70.4%/0%)。68%的患者基於ddPCR技術可以檢測到外周血中的EGFR基因突變，82.4%的患者治療2周後突變被清除。

患者治療後的瀑布圖

研究結論：吉非替尼與奧希替尼一線聯合治療攜帶EGFR敏感突變的患者可耐受並可以導致外周血EGFR被迅速清除。

EGFR-TKI聯合局部治療寡轉移患者的療效及安全性：一項隨機、III期、開放標籤的臨床研究(摘要號：9508)

局部治療是寡轉移患者綜合治療過程中的重要治療手段，今年ASCO，來自我國學者通過一項隨機對照研究為寡轉移患者接受局部治療再添新證據。

這項研究在中國的5家醫療中心進行。納入病理確診的初治IV期肺腺癌患者，患者均攜帶19del或21L858R突變，轉移灶個數需≤5個且無腦轉移，PS評分0-2分。符合入組標準的患者隨機分為單藥EGFR-TKI治療或聯合局部治療。所有寡轉移病灶均需要接受放療。主要研究終點為PFS，次要研究終點為OS。

研究共納入133例患者，單藥組和聯合組分別有65例和68例患者，中位19.6個月隨訪後，單藥治療組和聯合治療組的PFS分別為12.5個月和20.2個月，OS分別為17.4個月和25.5個月，差異均具有統計學意義。兩組之間不良反應發生率相似。

兩組的PFS及OS

研究結論：在標準EGFR-TKI治療的基礎上聯合前線放療，可以給患者帶來PFS和OS的雙重獲益。

血管靶向治療與一代EGFR-TKI治療的療效及安全性：一項Meta分析(摘要號：9569)

與血管靶向藥物聯合是一代EGFR-TKI常見的聯合治療策略，但JO25567研究及NEJ026研究均發現，聯合治療帶來的PFS獲益並未轉化為OS的獲益。今年ASCO年會，摘要號為9569的研究通過一項Meta分析，基於更大的樣本含量提供了進一步證據。

這項Meta分析共納入5項前瞻性研究共計1230例患者，其中19del和21L858R突變分別有654例和568例患者，63%為女性，85%為亞洲患者，60%為不吸菸者，中位年齡為64歲。結果顯示，聯合抗血管生成藥物可以改善患者的PFS (HR=0.59, 95%CI: 0.51-0.69,P=0.00001)，且關鍵亞組均觀察到PFS獲益，但PFS的獲益並未轉化為OS的獲益 (HR=0.90, 95% CI: 0.68-1.19,P=0.45)，同時兩種治療策略的ORR無差異。

研究結論：EGFR-TKI聯合抗血管生成治療可以改善患者PFS，但不能改善患者OS。

Nazartinib(EGF816)一線治療EGFR突變的晚期NSCLC患者的療效及安全性(摘要號：9574)

Nazartinib(EGF816)是一款新型的三代EGFR-TKI類藥物，I/II期臨床研究顯示了較好的療效。今年ASCO年會，摘要號為9574的研究則進一步更新了該藥的II期臨床研究數據。

這項小樣本研究共納入45例初治且攜帶19del或21L858R突變的患者，研究允許穩定的腦轉移患者入組，符合入組標準的患者接受150 mg，每日一次的藥物治療，主要研究終點為獨立評審委員會評估的ORR，次要研究終點為DCR、PFS、OS及安全性。

結果顯示，所有入組的患者中，40%基線攜帶腦轉移，56%攜帶19del突變，中位年齡為64歲。研究顯示，患者總體的ORR為69%，PFS為18.0個月，OS尚未達到，33個月的OS率為56%。最常見3度及以上不良反應發生率分別為斑丘狀皮疹(11%)及脂肪酶增加(11%)。

研究結論：對於攜帶EGFR19del或21L858R突變的患者，Nazartinib(EGF816)是一款有前景的藥物，即使患者攜帶腦轉移同樣如此。

19del的不同位點影響TKI類藥物的療效嗎(摘要號：9591)

既往該研究發現，19del的患者接受TKI類藥物較21L858R突變的患者更好。而19del的患者根據其缺失位點的不同又可以分為多個亞型。不同亞型接受TKI治療效果是否有差異呢？摘要號為9591的研究探索了這一問題。

這項研究共篩查6577例患者並有336例患者入組，64%的患者缺失類型為E746_A750del，即缺失5個胺基酸，其他組包括缺失6個、3個、4個和8個胺基酸的比例分別為18%、6%、3%和1%。缺失5個胺基酸組女性患者比列更多，但兩組在合併突變，尤其是影響TKI療效的共突變，如CTNNB1 (14% vs. 19%)和PIK3CA (10% vs.15%)等方面無差異，結果發現，兩組的PFS均為10.6個月，OS分別為29.2個月和24.9個月，差異均無統計學意義。

研究結論：這項研究提示，19del的片段長短並不會顯著影響一線EGFR-TKI治療的效果。

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（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）

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