2020年09月15日訊 /
生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作夥伴再生元（Regeneron）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予新型抗炎藥Dupixent（中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）突破性藥物資格（BTD），用於治療≥12歲嗜酸性食管炎（EoE）患者。此次BTD基於評估Dupixent治療EoE患者的一項關鍵III期試驗A部分的陽性結果。在2017年，
FDA還授予了Dupixent治療EoE的孤兒藥資格（ODD）。
EoE是一種慢性和進行性2型炎症性疾病，它會損害食道並阻止其正常工作。隨著時間的推移，過度的2型炎症會導致食管瘢痕和狹窄，使吞咽困難。如果不治療，EoE會影響患者的進食能力，並導致食物在吞咽後卡住（食物嵌塞），從而導致醫療急救。僅在美國，就有大約16萬例EoE患者正在接受各種未經批准的療法或飲食調整治療，其中約5萬例患者已對多種療法治療失敗。
BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病、並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比在一個或多個具有臨床意義的終點方面有顯著改善的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括
FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
今年5月，賽諾菲和再生元宣布，關鍵III期試驗同時達到了2個共同主要終點以及全部關鍵次要終點。根據該項研究，
Dupixent是第一個也是唯一一個在III期臨床試驗中針對≥12歲年齡群EoE患者顯示出陽性和臨床意義結果的生物製劑。這項正在進行的III期試驗的B部分正評估Dupixent的一種額外給藥方案，也有患者在完成A部分或B部分後繼續進行為期28周的延長積極治療期（C部分）。該試驗中，幾乎一半的患者有過擴張食道等手術，幾乎四分之三的患者曾接受過皮質類固醇治療。
嗜酸性食管炎（圖片來源：frontiersin.org）
這項關鍵III期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，正在評估Dupixent治療EoE青少年和成人患者的療效和安全性。試驗的A部分入組了81例≥12歲的EoE患者，這些患者經組織學和患者報告結果確定。研究中，患者隨機分配接受每周一次皮下注射300mg劑量Dupixent（n=）或安慰劑（n=39），持續治療24周。共同主要終點是：治療第24周吞咽困難症狀問卷（DSQ，一種由患者報告的吞咽困難測量工具）相對基線的變化、食管上皮內嗜酸性粒細胞計數峰值≤6個嗜酸性粒細胞/高倍視野（eos/hpf，食管炎症測量工具）的患者比例。A部分患者中，基線DSQ評分為34分，嗜酸性粒細胞平均基線峰值水平為89 eos/hpf。
結果顯示，從基線至治療第24周：（1）Dupixent組疾病症狀減少69%、安慰劑組減少32%（p=0.0002），疾病症狀通過DSQ量表進行測量，這是研究的一個共同主要終點：在0-84分量表上，Dupixent治療組改善21.92分、安慰劑組改善9.60分。（2）Dupixent治療組有60%的患者嗜酸性粒細胞計數下降至恢復正常範圍、安慰劑組為5%，這是研究的另一個共同主要終點。（3）Dupixent組內鏡下異常結果減少39%、安慰劑組減少0.6%，這是通過內鏡參考評分（EoE-EREFS）來衡量的，Dupixent組減少3.2分、安慰劑組減少0.3分（p＜0.0001）。
試驗顯示，Dupixent的安全性結果與已批准適應症中已知的安全性概況相似。在24周治療期間，Dupixent和安慰劑的總體不良事件發生率分別為86%和82%。Dupixent治療更常見的不良事件包括注射部位反應（Dupixent組15例，安慰劑組12例）和上呼吸道感染（Dupixent組11例，安慰劑組6例）。Dupixent組有1例患者因關節痛停藥。
Dupixent於2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎症導致的疾病：中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度
哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。
Dupixent是一種全人單克隆抗體，可抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）的信號傳導。來自Dupixent
臨床試驗的數據顯示，IL-4和IL-13是2型炎症的關鍵驅動因素，在
哮喘、CRSwNP和特應性皮炎中起關鍵作用。在全球所有批准的適應症中，超過17萬名患者接受了Dupixent治療。
在中國，今年6月，Dupixent（達必妥）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療成人中重度特應性皮炎（AD）。達必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物製劑，填補了國內臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢症狀。得益於藥監改革的推動，達必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。
目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：兒童
哮喘（6-11歲，III期）、兒童特應性皮炎（6個月至5歲，III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、大皰性類天皰瘡（III期） 、結節性痒疹（III期）、慢性自發性蕁麻疹（III期）、食物和環境過敏（II期）。
Dupixent是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent之後合作開發的另一個重要產品，有望成為一款改變遊戲規則的藥物。目前，Dupixent適應症正在穩步增加，醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的全球銷售額或將達到80億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDAGrants Dupixent® (dupilumab) Breakthrough Therapy Designation for Eosinophilic Esophagitis