2020年07月11日訊 /
生物谷BIOON/ --丹麥藥企利奧製藥（LEO Pharma）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理tralokinumab的生物製品許可申請（BLA），該藥用於治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。
FDA已啟動對該BLA的正式審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2021年第二季度。今年6月，歐洲藥品管理局（EMA）也受理了tralokinumab治療中度至重度AD成人患者的營銷授權申請（MAA），其人用醫藥產品委員會（CHMP）正在對該MAA進行監管審查。
如果獲得批准，tralokinumab將成為第一個挑戰賽諾菲/再生元Dupixent（dupilumab）的生物製劑，該藥目前是特應性皮炎（AD）治療領域的領先產品和唯一生物製劑。
特應性皮炎（AD）是一種慢性、炎症性、炎症性皮膚病，以劇烈瘙癢和溼疹為特徵。AD是皮膚屏障功能障礙和免疫失調導致慢性炎症的結果。2型細胞因子，包括白細胞介素13（IL-13）在AD病理生理學的關鍵方面起著中心作用。
tralokinumab是一種全人IgG4單克隆抗體，通過強效、特異性中和白細胞介素13（IL-13）發揮作用。IL-13是一種重要的細胞因子，在驅動特應性皮炎內在炎症方面發揮關鍵作用。通過以高親和力特異性結合IL-13，tralokinumab可阻斷IL-13與其受體的相互作用以及隨後的下遊IL-13信號傳導。
tralokinumab是利奧製藥從
阿斯利康授權獲得。2016年7月，雙方達成了一項價值10億美元的協議，阿斯利康將2款皮膚病資產（tralokinumab和brodalumab）授權給利奧製藥。此次資產剝離，阿斯利康目的是將業務範圍進一步聚焦於三大核心領域——
腫瘤、呼吸、心血管&腎臟及代謝。此次授權獲得的2款抗體藥物中，brodalumab已於2017年7月獲得歐盟批准，用於治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。
近年來，利奧製藥在皮膚病學領域持續發力。在2019年，該公司與Elektrofi擴大合作，利用後者的微粒懸浮製劑技術（ElektrojectTM）開發皮膚病學抗體藥物的創新給藥方法，實現幾秒內以相對小體積給藥高劑量抗體治療。此外，該公司還完成收購
拜耳的處方皮膚病學業務。
2019年底，利奧製藥還與成都先導（HitGen）擴大合作，通過行使選擇權，從成都先導授權了一些
小分子化合物，這些化合物是成都先導利用其專有的DNA編碼文庫（DEL）篩選、針對利奧製藥提供的一個未公開的皮膚病學靶標。隨著項目的推進，成都先導有資格獲得相關的臨床前和臨床裡程碑付款和特許權使用費。
特應性皮炎（圖片來源：icresearch.net）
此次tralokinumab BLA提交，基於3項關鍵性III期研究（ECZTRA 1、2、3）的數據。前2項是隨機、雙盲、安慰劑對照、多國52周研究，分別入組了802例和794例患者，評估了tralokinumab（300mg，皮下注射）治療中度至重度AD成人患的療效和安全性。第3項是雙盲、隨機、安慰劑對照、多國32周研究，評估了tralokinumab（300mg，皮下注射）聯合局部皮質類固醇激素（TCS）治療中度至重度AD成人患者的療效和安全性。
結果顯示，3項研究均達到了全部的主要終點和次要終點。主要終點包括：治療第16周調查員全面評估（IGA）為皮損完全清除（IGA評分為0）或皮損幾乎完全清除（IGA評分為1）、治療第16周溼疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線改善≥75%。次要終點包括：從基線檢查到第16周，特應性皮炎（SCORAD）、瘙癢數值評定量表（NRS）至少為4分、皮膚科生活質量指數（DLQI）的變化。研究中，tralokinumab和安慰劑的總體不良事件發生率相當。這些結果表明，對於中重度AD成人患者，tralokinumab是一種有效且耐受性良好的長期治療方案。
利奧製藥全球研發執行副總裁Kim Kjøller醫學博士表示：「在中度至重度特應性皮炎仍無法控制的患者群體中，存在著一個重要的未滿足醫療需求。如果獲得批准，tralokinumab將成為第一種專門中和IL-13細胞因子的生物製劑，最重要的是，它為患有這種衰弱疾病的成年人群提供了一種更有針對性的治療方法。我們將繼續與歐美監管機構合作，儘快將這種創新療法帶給患者。」（生物谷Bioon.com）