克服睡眠障礙,失眠症新藥多項試驗結果積極

▎藥明康德/報導

衛材（Eisai）和Purdue Pharma近日宣布，lemborexant多項研究的主要結果積極。Lemborexant是目前正在研究用於治療多種睡眠障礙的試驗藥物。

睡眠障礙在全球影響著很多人。失眠症患者儘管有足夠的睡眠機會，仍然難以入睡，維持睡眠或兩者兼而有之，導致疲勞，注意力不集中和煩躁不安。失眠症是最常見的睡眠障礙，其中持續失眠症狀約佔10％。

Lemborexant是一種雙重食慾肽（orexin）受體拮抗劑，是衛材公司內部發現和開發的小分子化合物，通過與食慾肽受體的兩種亞型（食慾肽受體1和2）競爭結合來抑制食慾肽的神經傳遞。在患有睡眠障礙的患者中，調節睡眠和覺醒的食慾肽系統可能無法正常運作。在正常睡眠期間，食慾肽系統活動被抑制，表明可以有目的地抑制不適當的覺醒，並通過幹擾食慾肽神經傳遞來促進睡眠的開始和維持。因此，衛材和Purdue一直開發lemborexant作為治療多種睡眠障礙的藥物。

3期關鍵研究SUNRISE 1對55歲及以上晚上睡眠困難的患者進行了研究，相對於安慰劑和接受唑吡坦酒石酸（zolpidem tartrate）緩釋劑（Extended release，ER）的主動對照者，研究達到了其主要和次要終點。這是有史以來第一個有預先指定終點和唑吡坦ER的3期臨床研究。研究使用多導睡眠圖（PSG）數據集，測量睡眠起始和睡眠維持變量從基線的變化。研究還包括下半夜醒來的時間，這也是老人患者中一種常見的現象。該研究使用客觀PSG確定5毫克和10毫克lemborexant是否優於唑吡坦ER 6.25毫克和安慰劑。在這項研究中，lemborexant因不良事件而停藥的比率與安慰劑相當，在lemborexant治療組中最常見的不良事件是頭痛和嗜睡。衛材和Purdue計劃在2018年即將舉行的醫療會議上公布SUNRISE 1的全部結果。

此外，1期安全性試驗（研究108）評估了維持睡姿的穩定性，受到聽覺刺激覺醒，並在深夜進行記憶和注意力測試的能力。在早晨覺醒後不久，重複姿勢穩定性，記憶和注意力測試。該研究還測量了參與者在被喚醒後多快可以回到睡眠狀態。該研究達到了主要終點，證明在55歲及以上的健康志願者中，唑吡坦ER 6.25毫克與lemborexant（5毫克和10毫克）兩種治療組相比，睡姿穩定性在臨床上顯著惡化。在這項研究中，lemborexant治療組中觀察到的唯一不良事件是頭痛。

這些研究建立在越來越多的lemborexant知識基礎上。最近完成的另一項1期研究（研究106），通過路上駕駛測試評估了第二天早上的殘餘效應，並達到了其主要終點。本研究與安慰劑組相比，將吡嗪哌酯（zopiclone）作為陽性對照，通過評估成人和老年人的駕駛表現來評估潛在的第二天早上殘餘效應。在這項研究中，在lemborexant組中觀察到最常見的不良事件是嗜睡和頭痛。衛材和Purdue還計劃6月5日在美國馬裡蘭州巴爾的摩舉行的第三十二屆專業睡眠協會年會（SLEEP 2018）上展示1期臨床研究的結果。

「我們對lemborexant的願望是為患有睡眠障礙的患者提供睡眠和喚醒調節治療，以提高他們在夜間睡眠的能力，並且使患者在夜間醒來或早晨醒來時可以有良好的身體機能。」衛材神經科業務首席臨床官員兼首席醫學官Lynn Kramer博士說：「由於了解到有跌倒風險和機動車碰撞風險老年患者的未滿足需求，衛材和Purdue的科學家們直面挑戰，希望找到更好治療睡眠障礙的方法。」

「隨著這些數據，我們也提升了對lemborexant成為潛在治療睡眠障礙藥物的信心，」Purdue Pharma總裁兼執行長Craig Landau博士說：「我們期待著繼續充分利用我們在藥物開發和商業化方面的專業知識，與衛材合作將這種新療法帶給患者。」

除上述研究外，正在進行的研究還包括治療阿茲海默病患者的不規則睡眠覺醒節律紊亂（ISWRD）的2期研究。通過對lemborexant的研究和開發，衛材和Purdue Pharma致力於滿足ISWRD和阿茲海默病患者和失眠症患者未滿足的醫療需求，進一步增加患者及其家屬的益處。

參考資料：

[1] Eisai and Purdue Pharma Announce Positive Topline Results From Key Clinical Studies of Lemborexant Including First-Ever Phase 3 Head-to-Head Superiority Comparison Versus Zolpidem ER in Patients With Sleep Disorder

[2] 衛材官網