2020年11月18日訊/
生物谷BIOON/---不到十年前，美國食品藥物管理局（
FDA）批准了以全新方式治療2型
糖尿病的藥物。從那時起，支持使用鈉/葡萄糖共轉運體2（SGLT2）抑制劑的證據越來越多，有研究顯示，服用SGLT2抑制劑的
糖尿病患者的血糖控制、心血管獲益、體重減輕等效果更好。如今，由美國布萊根婦女醫院的研究人員進行的、由萊斯康製藥公司（Lexicon Pharmaceuticals）贊助的兩項大型臨床試驗（分別稱為SCORED和SOLOIST），為
糖尿病伴有慢性腎臟疾病患者以及
糖尿病伴有近期心力衰竭惡化的患者增加了新的獲益證據。在這兩項配對的臨床試驗中，由布萊根婦女醫院心臟病學家Deepak L. Bhatt博士領導的研究團隊評估了索格列淨（sotagliflozin），即一種抑制SGLT2和SGLT1的藥物。這兩
臨床試驗結果均於2020年11月16日在線發表在NEJM期刊上，論文標題分別為「Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease」和「Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure」。
sotagliflozin合成路線。
Bhatt說，「有了這兩項大型臨床試驗的結果，再加上最近關於這類藥物的其他數據，如今很清楚，大多數2型糖尿病伴有腎臟疾病或心力衰竭的患者都應該使用SGLT2抑制劑。SCORED提供了進一步的隨機
臨床試驗證據，表明SGLT2抑制劑應該成為2型糖尿病伴有腎臟疾病患者標準護理的一部分。而SOLOIST表明較早在院內給予SGLT2抑制劑是安全、有效的，應該成為2型糖尿病伴有心力衰竭患者的標準護理。」
索格列淨由賽諾菲公司開發並轉讓給萊斯康製藥公司，它不僅能抑制SGLT2，還能抑制SGLT1。SGLT2抑制有助於人體通過尿液排除血糖，而SGLT1抑制則可通過消化道使血糖降低。
在SCORED臨床試驗中，Bhatt團隊評估了索格列淨是否可以預防糖尿病伴有慢性腎臟疾病患者的心血管事件。他們進行了一項多中心、雙盲臨床試驗，共納入10584名患者，平均隨訪16個月。由於COVID相關的贊助資金損失，該
臨床試驗提前結束。在數據盲態的情況下，他們改變了主要終點；然而，初始終點也達到了統計學意義。
與之前的
臨床試驗不同，SCORED招募了存在不同程度的蛋白尿（albuminuria）的患者，其中蛋白尿指的是蛋白滲入尿液的現象，這種情形在人患有糖尿病時就可能會發生。索格列淨顯著降低了心血管死亡、心力衰竭住院或心力衰竭緊急就診的總發生率這一主要終點，無論患者的蛋白尿程度如何，均降低了約26%。同樣，索格列淨也降低了心血管死亡、
心肌梗死或卒中的發生率，早期的獲益可能是由SGLT1抑制介導的。此外，致命性或非致命性心臟病發作總數和致命性或非致命性卒中總數也分別減少了32%和34%。
Bhatt說，「SCORED是第一個顯示SGLT2抑制劑對存在不同程度蛋白尿的患者帶來好處的臨床試驗。這也是SGLT2抑制劑首次顯示對卒中有益處的
臨床試驗。」
SOLOIST臨床試驗招募了1222名近期心力衰竭惡化需要住院治療的2型糖尿病患者。這些患者隨機接受索格列淨或安慰劑治療，平均隨訪9個月。由於在COVID-19大流行期間失去了贊助資金，臨床試驗提前結束。參加這項
臨床試驗的患者數據顯示，研究的主要終點---心血管死亡、心力衰竭住院和心力衰竭緊急就診的總發生率---對於射血分數降低或保留的心力衰竭患者來說，顯著降低了33%。在出院前服用該藥是安全有效的。
Bhatt說，「SOLOIST是第一個大型隨機
臨床試驗，表明SGLT2抑制劑在急性心力衰竭住院患者中啟動時的安全性和有效性。因此，它真正改變了這個領域，並支持這類藥物的早期啟動。」（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Deepak L. Bhatt et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2030186.