導語：國外每一百萬成年女性中有兩到三例患肺淋巴管平滑肌瘤病，而在成年結節性硬化症女性中約有30%-40%的患病率。由於肺淋巴管平滑肌瘤病起病隱匿，臨床表現無特異性，國內肺淋巴管平滑肌瘤病的早期患者容易誤診、漏診，疾病診斷時病期較晚，肺功能損害較重，嚴重影響患者的生活質量和身心健康，為家庭帶來沉重的心理、經濟負擔。
01肺淋巴管平滑肌瘤病很是陌生，從認識疾病開始，探索罕見病的世界
1、肺淋巴管平滑肌瘤病的簡介
肺淋巴管平滑肌瘤病的病理特徵是沿著小氣道、血管和淋巴管周圍的異常增殖的非典型平滑肌細胞(淋巴管肌瘤病細胞)，可造成全肺的瀰漫性囊性破壞，逐漸損害肺通氣、換氣能力，最終進展為不可逆性的呼吸衰竭。
肺淋巴管平滑肌瘤病主要表現為呼吸困難，可伴有自發性氣胸、乳糜性胸腹腔積液及腹膜後淋巴結腫大。對育齡期女性出現胸悶、胸痛、氣促及呼吸困難者，應及時行肺部高解析度CT及腹部CT檢查；若肺部呈瀰漫性囊性改變應注意本病的可能，病理有助於確診。
2、肺淋巴管平滑肌瘤病的症狀
肺淋巴管肌瘤病發病的早期症狀不容易發現，以前的診斷主要依靠淋巴管肌瘤病病理結果。臨床表現為進行性加重的呼吸困難、喘息、反覆發作的自發性氣胸，偶有咳嗽、咯血，部分患者因淋巴管肌瘤病細胞累及淋巴管或胸導管形成乳糜性滲出，肺外表現為單發或多發的腎臟血管平滑肌脂肪瘤和腹部淋巴管肌瘤等。
活動後呼吸困難為最常見的首發症狀，部分患者可以氣胸、咳嗽咳痰與腹部佔位性腫瘤相關的腰背痛為首發症狀，此類症狀缺乏特異性，早期容易忽視或誤診。易出現雙側多發的巨大血管平滑肌脂肪瘤，巨大腎臟佔位可造成患者的腰背痛症狀，及早完善肺部高解析度CT檢查，篩查有無特徵性多發薄壁、圓形囊泡改變，儘早明確有無肺淋巴管肌瘤病。
3、肺淋巴管平滑肌瘤病的鑑別診斷
肺淋巴管平滑肌瘤病肺部影像學上表現為全肺瀰漫囊樣病變，主要包括Brit-Hogg-Dubé症候群、肺朗格漢斯細胞組織細胞增生症、淋巴細胞間質性肺炎和澱粉樣變性。胸部高解析度計算機斷層掃描有助於確定肺部病變的形態、分布特徵，將病史、臨床特徵與胸部影像學結果相關聯。
可作為確定潛在性囊性肺病的重要線索，並指導疾病的診斷評估和管理。胸部高解析度CT特點是雙肺多發的薄壁、囊狀陰影，囊腫形狀大小不一；以肺基底部為主，受累部分肺實質基本正常，部分可能發生氣胸，不伴有肺結節和磨玻璃影。
02肺淋巴管平滑肌瘤病的冷知識，以下3點值得了解，掌握疾病的秘密
1、肺淋巴管平滑肌瘤病的發病機制
淋巴管肌瘤病的肺內表現為平滑肌樣細胞（淋巴管肌瘤病細胞）浸潤以及肺實質的囊性病變。目前認為，淋巴管肌瘤病肺內病變是由於這些異常的淋巴管肌瘤病細胞的增生、增殖所造成的。淋巴管肌瘤病細胞在氣管血管束周圍增殖，造成氣道阻塞、氣體陷閉、肺泡擴張、肺泡間隔破壞、肺泡內出血。
淋巴管肌瘤病細胞的來源尚有爭議，可能來自腎臟血管肌脂瘤、淋巴管內病變或者其他尚未確定病灶。在淋巴管肌瘤病患者的腫大淋巴結、血液和其他體液，包括尿、乳糜性胸水、腹水內，都可以找到淋巴管肌瘤病細胞。
2、肺淋巴管平滑肌瘤病的疾病自然史
肺淋巴管平滑肌瘤病患者往往出現症狀後經歷較長時間才能獲得診斷，估計從出現首發症狀到確診的平均時間為每3-6年。肺淋巴管平滑肌瘤病患者往往表現為肺功能進行性惡化，包括FEV1下降和DLCO下降，結節性硬化症患者肺功能相對下降較慢。
自出現首發症狀後的生存率在不同研究中報導不一致，以氣胸起病的患者發病年齡更小，而且預後更好，15年生存率可達89%，而以呼吸困難為首發症狀表現的15年生存率僅有47%。是否吸菸、病程中是否發生過氣胸、是否合併結節性硬化症、是否曾經妊娠則沒有顯示出與生存率或需要肺移植的相關性。
3、影像學及合併症特徵
肺淋巴管肌瘤病在胸部高分辨CT上特徵性地表現為全肺大小不一、瀰漫分布、境界清楚的圓形、薄壁囊泡，囊泡的直徑最大不超過2cm，且囊間肺組織正常。此外，肺部影像學也可出現胸腔積氣、胸腔積液、肺部結節、磨玻璃狀、腫大的縱隔淋巴結等徵象。
結節性硬化症相關性淋巴管肌瘤病比散發性淋巴管肌瘤病更易出現雙側腎臟血管平滑肌脂肪瘤、顱內多發鈣化結節，肺動脈高壓的發生率較低，多表現為輕度肺動脈高壓；亦發現肺動脈高壓的形成與肺功能損害程度存在關聯。
03肺淋巴管平滑肌瘤病應該如何治療？請對症用藥，避免走進醫學盲區
1、西羅莫司治療
患者在服藥12月後出現不同程度的腎臟血管平滑肌脂肪瘤體積的縮小和肺功能的改善，西羅莫司不僅能夠明顯改善肺淋巴管肌瘤病的臨床症狀、縮小腎臟平滑肌脂肪瘤的體積、減緩或穩定肺功能的下降速率，還能控制乳糜性胸腔積液，降低血清內皮生長因子水平。對於症狀明顯、肺功能受損、合併腎臟血管平滑肌瘤受累的肺淋巴管平滑肌瘤病患者，推薦使用西羅莫司藥物治療。
2、肺移植
肺淋巴管平滑肌瘤病的預後較差，最終會難以避免地發展為呼吸衰竭。肺移植主要適用於終末期呼吸衰竭患者，是終末期肺淋巴管平滑肌瘤病治療的唯一有效治療手段。據統計，術後第1年、第3年、第5年的生存期為90%、90%、77%，明顯延長患者的生存時間。
術中見部分胸膜粘連，但未見嚴重出血，術後患者呼吸功能和活動耐量恢復，複查胸部CT、氣管鏡提示恢復良好，長期服用環孢素、麥考酚鈉腸溶片等免疫抑制劑，輔以適度肺功能鍛鍊，胸部CT顯示雙肺炎症伴右側繼發性支氣管擴張，不易再復發肺淋巴管平滑肌瘤病。
3、中藥治療
肺淋巴管平滑肌瘤病中醫上歸為喘證、咳血，歸屬陰虛火旺、肺腎陰虧、氣虛血虧、腎不納氣，治療應與滋陰補肺、補氣益肺、涼血降火為主。服用百合果定湯或六君子湯2周後悶喘、咯血症狀可明顯緩解。傳統中醫中藥可能對於肺淋巴管肌瘤病有一定效果。同時，低脂飲食對減少病人脂肪的丟失，防止營養不良的發生，同時減少乳糜液生成是有效的。
結語：早期，國內關於肺淋巴管平滑肌瘤病的診治缺乏足夠認識，臨床醫生常忽視輕症的肺部瀰漫性囊性病變。近年來，在國家政策的鼓勵下，罕見病淋巴管肌瘤病研究越發受到重視，隨著醫學技術的發展和進步，臨床醫生對肺淋巴管平滑肌瘤病的診斷越來越精確，有利於防止漏診和誤診，無形降低了肺淋巴管平滑肌瘤病患者的發病時間。