要聞 衛生事件下的國外藥企：8家企業暫停關鍵性臨床試驗、3家企業推遲新藥商業上市計劃…… 2020年4月5日 08:48:39 醫藥魔方
本文來自 微信公眾號「醫藥魔方Info」，作者：十元。
2020年甫一開年，籠罩在衛生事件陰霾下的是全球市場過山車式的跌宕起伏。原油價格戰誘發市場暴跌，美股十天內四次熔斷，多國進入緊急狀態甚至封國封城，而醫藥行業更是處於這一風暴的中心。為了應對COVID-19的大流行，自3月17日起，多家國外藥企啟動了緊急「暫停鍵」……
Provention Bio：暫停1型糖尿病新藥III期臨床患者招募
3月17日，Provention Bio公司(PRVB.US)執行長Ashleigh Palmer在一份聲明中表示：「隨著美國等許多國家發布關於COVID-19緊急狀態聲明，我們決定暫停PRV-031(teplizumab)III期PROTECT研究的患者招募，已接受治療的患者將繼續接受治療。」
PRV-031(teplizumab)是一款人源化抗CD3單克隆抗體藥物，能夠阻止CD3分子與T細胞的結合，並制止它們攻擊胰島β細胞。Provention公司計劃在III期臨床研究中招募約300例患者，目前患者招募工作已被按下暫停鍵，至於何時重啟招募，尚無信息披露。
Provention公司目前表示，衛生事件將不會對PROTECT的其他研發計劃造成太大影響，擬計劃在2020年底前提交teplizumab的生物製品許可申請(BLA)。
Addex Therapeutics：中止帕金森病候選藥物II期臨床試驗
3月18日，Addex Therapeutics公司(ADXN.US)宣布，由於COVID-19的大流行，公司決定推遲啟動Dipraglurant用於治療左旋多巴誘導帕金森病患者運動障礙(PD-LID)的臨床研究(Study301)登記。消息公布當日，Addex股價下跌15%。
Addex公司之所以決定推遲試驗，是因為Dipraglurant臨床試驗的意向患者人群與COVID-19的高危群體相近。Addex公司首席醫學官Roger Mills博士表示：「臨床中心已經臨時暫停了監查員、供應商和所有其他非患者訪客的現場訪視，並且所有中心都取消了對非必要患者的訪視。我們關心所有PD患者的健康，不希望他們因額外的現場訪視而增加感染COVID-19的風險。「
目前，Addex正在與一家CRO公司進行合作交涉，並表示「隨時做好準備，以便在合適的時間重啟研究。「
Iveric bio：推遲Zimura的II期研究患者招募
3月18日，Iveric bio公司(ISEE.US)宣布，公司決定推遲原計劃於本月啟動的Zimura(avacincaptad pegol)II期ISEE2008研究的患者招募工作。avacincaptad pegol是一款新型補體C5抑制劑，用於治療年齡相關性黃斑變性(AMD)相關的繼發性地圖樣萎縮(GA)。
ISEE2008研究是一項涉及約400例患者的全球多中心、隨機雙盲、安慰劑對照試驗。入組患者接受每月1次2mg的Zimura或安慰劑，為期12個月。通過患者GA生長平均變化率對Zimura的初步療效進行分析。若該試驗結果顯示積極，Iveric將向FDA和EMA提交Zimura用於治療GA的新藥上市申請。
Iveric執行長Glenn Sblendorio在一份聲明中表示：「出於對患者、護理人員和臨床醫師健康安全的謹慎考慮，我們做出了這一決定。未來，我們將持續密切監視衛生事件的發展狀態，以隨時復工。「
禮來：首家叫停臨床試驗的大型跨國藥企
3月23日，禮來公司(LLY.US)宣布：由於衛生事件爆發，公司決定延遲啟動大多數新研究計劃，並暫停大多數正在進行中的臨床研究。已入組的患者將繼續進行臨床試驗，暫停招募新患者入組。禮來首席醫學官Tim Garnett在一份聲明中表示：該決定旨在減輕醫療系統的負擔，讓醫生更多地集中精力抗擊衛生事件。
目前，禮來唯一確定延遲的臨床試驗是IL-23單抗mirikizumab治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎的III期研究。該研究原計劃於2020年9月至2023年底期間完成，目前禮來並沒有透露該計劃時間表是否生變。此外，禮來GLP-1R激動劑tirzepatide已在過去的8個月裡完成了4項III期臨床試驗，原計劃於3月30日啟動第5項試驗，進度或許也將受到影響。
不過禮來在一份聲明中表示：全球臨床研究推遲的舉措並不影響中國臨床研究的入組。由於此前中國在衛生事件防控方面做出的積極努力，近期衛生事件形勢在中國已趨於穩定。禮來中國第一時間和總部展開溝通，提出了恢復臨床研究的申請，並獲得了禮來總部的大力支持和特殊授權。目前，在確保醫生及受試者健康安全的前提下，禮來中國正逐步恢復在糖尿病、腫瘤、自身免疫、疼痛等疾病領域的30多項臨床研究。
艾伯維：放棄克力芝專利權、推遲完成對艾爾建的收購計劃
3月24日，艾伯維(ABBV,US)宣布將放棄克力芝(Kaletra，洛匹那韋/利託那韋)專利，以面對衛生事件全球流行帶來的藥物供應短缺問題。
與此同時，艾伯維將推遲完成對艾爾建的收購計劃。去年6月，艾伯維宣布以約630億美元的價格收購艾爾建。3月3日，這筆交易獲得了歐盟批准，但是監管機構要求合併前將brazikumab剝離。不久後，艾伯維表示，阿斯利康將收購IL-23 抑制劑 brazikumab、雀巢公司將收購2款胰酶製劑 ZenPrep 和 Viokace。3月17日，兩家公司在美國聯邦貿易委員會(FTC)籤署最後協議，預計將於5月份完成公司合併，但是受衛生事件影響，合併計劃可能延遲。
輝瑞：推遲與Mylan合併、暫停多項臨床試驗
3月26日，輝瑞(PFE.US)宣布由於COVID-19 全球爆發以及監管審查過程中的相關延誤，原定於2020年年中完成的Upjohn和Mylan合併預計將推遲到今年下半年完成。
此外，輝瑞在美國證券交易委員會(SEC)文件中表示：為應對COVID-19大流行，公司已暫停了多項新研究和正在進行中的臨床試驗的患者招募，為期3周。唯一例外的是，輝瑞仍將繼續推進一些「較高優先級的臨床工作「，即患者面臨生命危險但是沒有其他治療選擇的臨床試驗，包括一些腫瘤和DMD基因療法的開發計劃。
輝瑞表明，臨床試驗推遲不會影響在中國、日本和韓國繼續招募患者，也不會影響已完成招募的臨床試驗進程。
百時美施貴寶：推遲多發性硬化症新藥Zeposia上市計劃、暫停細胞療法試驗
3月26日，百時美施貴寶(BMY.US)在SEC文件中指出：受COVID-19影響，公司現有臨床中心可以「在適當的時候」繼續招募新的受試者，但暫停細胞療法臨床試驗中的篩查、招募和採血。
BMS指出，該決定不會影響其最進度最快的2個細胞療法臨床項目的監管審批，包括多發性骨髓瘤療法idecabtagene vicleucel(ide-cel，bb2121)和B細胞淋巴瘤療法lisocabtagenemaraleucel(liso-cel，JCAR017)，因為這2款藥物已擁有相對充分的臨床研究證據。
2020年BMS有多款重磅產品即將上市，其商業化計劃或受衛生事件影響。3月26日，Zeposia(ozanimod)獲FDA批准上市，用於治療成人復發性多發性硬化症，是全球第3款上市的S1PR調節劑。鑑於當前美國醫療衛生體系正在緊急應對衛生事件，BMS不得不決定推遲Zeposia的商業上市計劃。此外，Reblozyl 二線治療骨髓增生異常綜合症(MDS)相關的貧血將於4月4日迎來FDA審批;Opdivo和Yervoy免疫組合療法一線治療非小細胞肺癌將於5月15日迎來FDA審批;liso-cel將於8月17日迎來FDA審批;ide-cel原計劃定於2020上半年提交上市申請。
Bluebird bio：臨床研究推遲至少3個月，Zynteglo上市申請被推遲
3月27日，Bluebird bio(BLUE.US)更新了公司業務運營和臨床開發計劃，，表示公司受到疫衛生事件響，招募患者和完成臨床研究的時間至少將延遲3個月。此外，該公司獲得歐盟批准的β地中海貧血基因療法LentiGlobin(商品名：Zynteglo)在美國的上市計劃再度被推遲。在衛生事件發之前，Bluebird一直希望在今年上半年完成LentiGlobin的BLA申請，但由於FDA的多次延遲和推遲，該申請目前預計將在2021年中期後才能完成。
此外，Bluebird與BMS合作開展的ide-cel部分臨床試驗暫停患者招募工作，包括KarMMa-2，KarMMa-3和KarMMa-4研究。
Vertex：暫停部分藥物臨床試驗
3月27日，Vertex Pharmaceuticals(VRTX.US)發布聲明稱：公司目前藥物商業化能力並未受到衛生事件的影響，業務運營保持良好，但仍決定暫停部分臨床試驗，並推遲啟動部分新研究。
Vertex未確切指明哪些臨床試驗將被暫停，但據行業人士猜測，去年10月獲FDA批准上市的Trikafta或受到影響。截至20201年1月底，Vertex仍在為其III期試驗招募6~11歲囊性纖維化患者，以擴大Trikafta的適用人群。
（編輯：孟哲）