美國是CAR-T療法的發源地,不僅上市了首款CAR-T療法,其臨床試驗進行數量也遙遙領先(97項),而我國也以66項臨床試驗數量位居第二,目前已躋身全球CAR-T研究第一梯隊。
過繼細胞免疫治療是指採集人體自身免疫細胞,經體外培養擴增、重編程處理(增強其靶向性),然後將其重新輸回腫瘤患者體內以提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性,目前是腫瘤免疫治療的熱點領域之一。
過繼細胞治療從第一代淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK),第二代細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK),第三代腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、第四代抗原特異性的細胞毒性T淋巴細胞(CTL),目前已經發展到第5代嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)/T細胞受體嵌合型T細胞(TCR-T)。
TCR-T和CAR-T療法原理相同,都是提取供體外周血中的T細胞,再經過基因工程修飾,使T細胞表達嵌合抗原受體(CAR)或新的能識別癌細胞的T細胞受體(TCR),從而激活並引導T細胞殺死癌細胞。 改造後的T細胞經體外大規模擴增,輸回患者體內後能以非MHC限制性的模式表現強效的抗癌作用。
圖:TCR-T 和CAR-T治療原理
2017年8月30日,諾華Tisagenlecleucel(曾用名CTL019)被FDA批准用於B細胞前體急性淋巴性白血病(ALL),成為人類歷史上被批准的首款CAR-T療法,這一裡程碑事件使免疫治療進入新的時代。
美國是CAR-T療法的發源地,不僅上市了首款CAR-T療法,其臨床試驗進行數量也遙遙領先(97項),而我國也以66項臨床試驗數量位居第二,目前已躋身全球CAR-T研究第一梯隊。
圖:全球正在進行的CAR-T臨床試驗分布 數據來源:EMBO
中國CAR-T臨床試驗繁榮的背後是眾多國內優秀企業的興起,根據HSmap統計,我國過繼細胞免疫療法相關企業有58家。
其中既有藥明巨諾、復星凱特等國內企業與國外企業合作成立的合資企業,更多的是本土新興創新創業企業,本文選取其中的相關代表進行簡要介紹。