Cell:基因WNT5A調節膠質瘤幹細胞分化為內皮細胞樣細胞

2020-12-04 生物谷

2016年11月20日/

生物谷

BIOON/--多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme)仍然是最為常見的高度致命性的腦癌,而且因它的復發能力而聞名於世。在一項新的研究中,來自美國德州大學MD安德森癌症中心的研究人員鑑定出一種允許癌細胞在大腦中侵襲性地擴散和生長的過程。相關研究結果發表在2016年11月17日那期

Cell

期刊上,論文標題為「

Epigenetic

Activation of WNT5A Drives Glioblastoma Stem Cell Differentiation and Invasive Growth」。

論文共同第一作者Baoli Hu博士說,「儘管接受外科手術移除、放療和化療等強化治療,膠質母細胞瘤較差的預後與

腫瘤

幾乎普遍存在的復發相關聯。我們的研究表明基於靶向允許膠質母細胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長的機制,人們有潛力開發出一種新的治療策略。」

Hu和他的同事們開發出一種膠質母細胞瘤模型來確定膠質瘤

幹細胞

的位置,其中膠質瘤

幹細胞

像所有的

幹細胞

那樣能夠變成其他的癌細胞。他們進一步發現基因WNT5A當被激活時允許膠質瘤

幹細胞

發生轉變,從而導致浸潤性

腫瘤

生長。

Hu說,「我們發現受到基因WNT5A調節的膠質瘤

幹細胞

變成內皮細胞樣細胞(endothelial-like cell)。這些新的被稱作GdEC的細胞招募現存的內皮細胞,從而形成一種支持遠離原發性

腫瘤

的浸潤性膠質瘤細胞生長的微環境,這經常會導致衛星病灶和疾病復發。」

臨床證據揭示出相對於原發性腫瘤,WNT5A在這些衛星病灶和復發的

腫瘤

中具有更高的表達水平,而且GdEC也具有更高的數量,這就證實WNT5A介導的膠質瘤

幹細胞

分化和膠質瘤細胞在整個大腦中擴散存在關聯,從而導致這種癌症非常致命。

這項研究確定WNT5A在膠質瘤

幹細胞

轉化為GdEC中發揮著一種關鍵性的作用。這為開發一種新的治療膠質母細胞瘤病人的策略提供可能。

近期的

臨床試驗

數據表明作為復發性膠質母細胞瘤的一線治療藥物,得到美國

FDA

批准的藥物貝伐單抗(bevacizumab)並不能夠通過靶向血管內皮生長因子(VEGF)來讓病人獲得益處。

Hu說,「我們的初步數據表明貝伐單抗可能增加WNT5A介導的GdEC分化和現存的內皮細胞的招募,而這種招募會給膠質母細胞瘤病人帶來未被證實的益處。這種新的策略通過抑制新的腫瘤生長和浸潤以及

腫瘤

復發而應當會改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結果。」(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉載!點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷appEpigenetic Activation of WNT5A Drives Glioblastoma Stem Cell Differentiation and Invasive Growth

Baoli Hu16, Qianghu Wang16, Y. Alan Wang, Sujun Hua, Charles-Etienne Gabriel Sauvé, Derrick Ong, Zheng D. Lan, Qing Chang, Yan Wing Ho, Marta Moreno Monasterio, Xin Lu, Yi Zhong, Jianhua Zhang, Pingna Deng, Zhi Tan, Guocan Wang, Wen-Ting Liao, Lynda J. Corley, Haiyan Yan, Junxia Zhang, Yongping You, Ning Liu, Linbo Cai, Gaetano Finocchiaro, Joanna J. Phill

ips

, Mitchel S. Berger, Denise J. Spring, Jian Hu, Erik P. Sulman, Gregory N. Fuller, Lynda Chin, Roeland G.W. Verhaak, Ronald A. DePinho

doi:

10.1016/j.cell.2016.10.039

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會議時間:2016.12.16-2016.12.17     會議地點:上海

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