B肝新藥前沿，美國科學家發現，有效TRM細胞群有助清除病原體

在2020年11月份Cells雜誌上，發表的一篇科研成果值得慢性B肝藥物開發者及慢性B肝患者關注。這項研究是關於肝臟組織中駐留記憶性T細胞的獨特特性，由美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院消化科的4位研究人員負責。

B肝新藥前沿，美國科學家發現，有效TRM細胞群有助清除病原體

研究方向大體如下：T細胞在建立有效的免疫反應中起著重要作用，並在消滅病原體中起著至關重要作用。Lea M.Bartsch、Marcos P.S.Damasiorcid、Sonu Subudhi和Hannah K.Drescher均來自美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院消化科，研究人員介紹，為了建立一個持久保護，即使在同一病原體的再次挑戰，一些T細胞分化成記憶性T細胞。近年來，在不同組織感染部位檢測到記憶性T細胞亞群（TRM細胞）。

這些細胞可以在組織中巡邏，以便遇到它們的同源抗原，從而建立一種有效的預防繼發感染的保護措施。肝臟作為人體免疫原性器官，暴露於各種病原體，通過全身血液循環或從腸道經門靜脈而進入肝臟。研究結果表明，肝內TRM細胞可以在肝臟組織內存活數年。有趣的是，肝臟TRM細胞分化，需要一個獨特的細胞因子環境（下圖來自Cells 本研究人員提供：記憶性T細胞表達高水平的肝特異性歸巢標誌物，如CD103、LFA-1、CXCR6或CXCR3）。

美國研究人員還注意到，TRM細胞表達特定的表面標記物和轉錄因子，這使得它們能夠與循環中的對應物區分開來。研究表明，肝臟TRM細胞在B肝、C肝、非酒精性脂肪肝等多種肝病當中發揮著特殊作用，甚至在肝細胞癌的發生和疫苗接種後，建立長期免疫應答中起著重要作用。更好地了解肝內TRM細胞，對於理解許多肝病的病理學，以及開發新的治療策略確定新的潛在藥物靶點至關重要！

以上介紹到，T細胞在對抗病原體免疫反應很重要，具體表現在哪些方面呢？對這些，美國研究人員也給出了詳細解釋。CD8+T細胞對感染病原體的細胞、受損的細胞甚至癌細胞都有很高的清除效果。CD4+T細胞有助於和調節針對病原體和癌症環境的免疫反應。適應性免疫系統的一個重要特徵是建立記憶性T細胞池，使病原體重新攻擊後，能快速有效地免疫應答。

就是上面所介紹的，這些記憶T細胞在循環中巡邏，以便遇到已知的病原體。除了血液循環和淋巴組織外，記憶性T細胞也存在於非淋巴組織中。在這些組織中，它們介導在第二次病原體攻擊後快速誘導免疫反應，並通過改變組織特異性炎症微環境，來啟動其他免疫細胞的招募！不同的科學家，能夠在不同的組織部位檢測到一個持久的組織駐留記憶CD8和CD4 T細胞亞群。

這些細胞主要存在於經常接觸病原體的器官中，如肝臟、皮膚、腸道和肺。這些常駐記憶性T細胞（TRM細胞）已知對各自組織中的病原體監測很重要，並且與血液中循環的對應細胞相比，更具有獨特的表型。有趣的是，組織本身影響記憶T細胞的表型。這項發表在2020年11月Cells雜誌上的最新研究，重點詳細介紹了CD8+TRM細胞的發育和功能作用；

尤其是在肝臟中的作用，並著重介紹其與其他TRM亞群相比的獨特性。肝臟是一個重要的免疫器官，它不僅受多種嗜肝病毒的影響，而且是病原體通過腸道進入或再進入機體的第一控制點！肝臟組織含有多種免疫細胞，有趣的是，與其他組織或血液相比，這些免疫細胞有著特殊組成。為了防止系統感染，肝臟扮演著重要的看門人角色，有效的TRM細胞群有助於有效清除病原體。

小番健康結語：以上科學研究發表在2020年11月11日Cells雜誌，關於肝臟組織中駐留記憶性T細胞的獨特特性，是由美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院消化科的4位研究人員發表。