【佑安學術】深入研究，佑安專家研究揭示C肝病毒感染後自動清除機制

近期，Frontiers in Immunology雜誌（IF=5.733）發表了北京佑安醫院張晶主任課題組和首都醫科大學基礎醫學院何秋水教授課題組合作研究的最新成果，文章標題為「Low mannose binding lectin, but not L-ficolin, is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus after infection」，探討了甘露糖凝集素（MBL）和L-纖維膠凝蛋白（L-ficolin）在C肝病毒感染後自動清除過程中發揮的作用。首都醫科大學附屬北京佑安醫院張晶主任和首都醫科大學基礎醫學院主管技師陳檸為共同第一作者。

在我國，C肝病毒（HCV）的感染率約為0.43%，其中10%-46%的感染者會自動清除病毒，而另一部分感染者會發展為慢C肝。目前HCV自動清除的機制並不十分明確。研究表明，HCV基因型和宿主免疫分子基因多態性（SNPs）等與HCV自動清除存在一定關係。甘露糖凝集素(MBL)和(L-纖維膠凝蛋白) L-ficolin均是由肝臟合成的模式識別分子，可以通過識別病原微生物進而激活人體補體系統。雖然有研究表明MBL或L-focolin在HCV相關疾病進展中發揮了一定作用，但其在HCV自動清除中的作用還未見報導。

本研究發現HCV自動清除組（CHS）中的血漿MBL水平明顯低於健康對照組和慢C肝組（CHC），而慢C肝組（CHC）中的血漿MBL水平又明顯高於健康對照。而血漿L-ficolin的水平在三組中卻未見顯著差異。

Figure 1. Plasma levels ofMBL (A) and L-ficolin (B) in healthy controls and in patients who spontaneouslycleared HCV (CHS) and who developed chronic HCV infections (CHC).

鑑於MBL和 L-ficolin在人體中表達水平存在明顯不同，本研究進一步探討了MBL2和FCN2基因型與其血漿中蛋白水平的關係，結果發現在已知的MBL2 基因6個突變位點中位於第一個外顯子導致第54號胺基酸改變的位點(rs1800450) 在中國漢族人群中明顯影響MBL蛋白水平。。而已知的FCN2 基因4個突變位點都能一定程度影響血漿L-ficolin水平。

Figure S1. Plasma MBL level of different MBL genotypes

Figure S2. Plasma L-ficolin level of different FCN2 genotypes

此外，本研究進一步比較了三組人群中20種重要細胞因子，趨化因子和黏附分子表達譜的差異，發現其中19種在CHS和CHC組顯著升高，對比CHS和CHC組發現，僅僅細胞因子IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在CHC組中明顯高於CHS組。

綜上所述，本研究發現較低水平的血漿MBL及IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在HCV感染後自動清除過程中發揮了重要作用。綜合分析血漿中上述分子表達水平可以作為HCV感染後疾病發生發展的一種生物標誌物。