中國首次突破！為腫瘤殺手溶瘤病毒裝CAR-T導航，直擊實體瘤

將「腫瘤殺手」溶瘤病毒放進CAR-T細胞裡，這個猜想大膽嗎？

然而這個猜想居然實現了！

就像給「殺手」裝上智慧導航，不僅能夠精準地找到實體腫瘤，而且可以遙控其消滅腫瘤。

據無癌家園最新了解獲悉，11月9日武漢科技大學張同存教授團隊「CAR-T細胞負載溶瘤病毒治療實體腫瘤項目」，近日榮登2020「創世技」顛覆性創新榜。

每年，全球因惡性腫瘤死亡人數高達九千萬人。CAR-T細胞療法是目前國際最前沿的腫瘤治療方法，即從人體血液中提取T細胞，應用基因工程技術將其變身為能識別並消滅腫瘤的CAR-T細胞，再將其輸入患者體內。

此法在治療血液腫瘤中已獲成功，但在治療佔惡性腫瘤90%以上的實體腫瘤上卻作用受限。因為肝癌、肺癌等實體腫瘤的外部高度纖維化，這個堅韌的外殼將CAR-T細胞「拒之門外」。

被業內稱為「CAR-T推廣之父」的張同存教授及其科研團隊在研究中發現：CAR-T細胞和溶瘤病毒在治療實體腫瘤上，各有長處。溶瘤病毒能穿透實體腫瘤 堅韌的外殼，CAR-T細胞能精準地找到實體腫瘤。

那麼，能否將兩者完美結合呢？歷經兩年多的艱苦攻關，張同存教授團隊克服多個技術難題，創造性地把溶瘤病毒放進CAR-T細胞裡，相當於給溶瘤病毒裝上智慧導航，使它能精準地找到實體腫瘤，並溶解實體腫瘤堅硬的外殼，從而為CAR-T細胞打開「攻城」之門，得以進入實體瘤內，一起聯手消滅腫瘤。

動物試驗證明，兩者「強強聯合」，比單用CAR-T療法增加10倍以上的療效。「該方法創造性地開發出治療實體腫瘤的全新途徑。」英國牛津大學韋瑟羅爾分子醫學研究所腫瘤免疫學專家Terence Howard Rab⁃ bitts評價說。

目前，這項技術在華中科技大學協和醫院腫瘤中心將進入臨床試驗階段。這在國際醫學界尚屬首例，將為全球數以萬計的實體腫瘤患者帶來希望之光。

奇妙碰撞！溶瘤病毒聯手CAR-T療法，王炸組合！

其實要說溶瘤病毒和CAR-T療法的初次碰撞，這要追溯到之前小編提到過的一項臨床研究，早在9月2日，國外知名雜誌《Science Translational Medicine》上刊登了來自美國希望之城研究人員所進行的臨床前試驗。

在這項新的研究中，研究人員將兩種強效的免疫療法---溶瘤病毒（oncolytic virus）和嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法結合起來，成功地靶向和根除單獨用CAR-T細胞療法很難治療的實體瘤。

在此臨床試驗的臨床前研究中，研究人員們早已通過對溶瘤病毒進行基因改造，使之進入腫瘤細胞，並誘導它們在腫瘤細胞表面上表達CD19蛋白。然後，他們能夠使用靶向CD19的CAR-T細胞來識別和攻擊這些實體瘤。

當溶瘤病毒被添加到癌細胞中後，它迫使大量的CD19在癌細胞表面上表達（紫色）。圖片來自 City of Hope

參與這項研究的Saul Priceman博士說：「此研究表明溶瘤病毒是一種強大而有前途的方法，可以與CAR-T細胞療法戰略性地結合起來，以便更有效地靶向實體瘤。兩者的結合有強大的協同效果。」

這項臨床試驗將首先在實體瘤患者中測試OV19t的安全性。如果發現這是安全有效的，那麼就可以依次測試溶瘤病毒和CAR-T細胞療法。該臨床試驗預計將於2022年開始。

動員患者全身免疫反應，用溶瘤病毒「殺癌」

首款獲得權威監管機構批准的溶瘤病毒來自中國，是由上海雙威生物技術有限公司生產的名為H101的轉基因腺病毒。2005年時，H101獲得中國國家食品藥品監督管理局的批准，用於治療頭頸癌。

溶瘤病毒首次聞世於中國，薪火相傳，卻最終成名於世界，這不得不說到T-VEC(laherparepvec)。

T-VEC是一種經過基因改造的皰疹病毒（目前已被批准用於治療黑色素瘤），直接注射到腫瘤內部，病毒一方面可以裂解腫瘤，另一方面由於基因改造攜帶了一些天然免疫的激動劑，可以進一步增強免疫反應；此外，更為重要的一點是，腫瘤裡面有病毒在活動，人體的免疫系統即使一開始不知道那個地方長了腫瘤，但是病毒也是入侵者，理應派免疫大軍去殺滅——結果，免疫系統到達目的地就會發現原來這地方不僅僅有病毒，更可怕的是癌症；因此，肯定會加派人手來對付癌症。

總的來說，溶瘤病毒的設計理念，其實是三重抗癌：直接裂解癌細胞、「打草驚蛇」吸引免疫系統來攻擊、基因改造後攜帶天然免疫的刺激劑可以進一步促進抗癌免疫反應。

其實T-VEC的獲批基於關鍵的Ⅲ期臨床研究結果。回訪4年，所有接受T-VEC治療的患者整體緩解率達到31.5%，其中完全緩解率高達16.9%。對於分期較早（Ⅲb~ⅣM1a期）的轉移性疾病患者，死亡風險降低了約50%，近25%的患者達到或接近臨床中「治癒」的標準。

這還不是最讓人驚喜的，在現實世界臨床應用中，接受T-VEC治療的患者，整體緩解率達到了88.5%，完全緩解率更是高達61.5%！這組數據不管對於任何癌種來說都是驚人且具有突破性的！

目前，我國有一款基於牛痘病毒而研發的溶瘤病毒T601，適用於多種惡性腫瘤，特別對消化道惡性腫瘤，具有良好的抗腫瘤活性。詳細納入及排除標準可諮詢無癌家園。

實體瘤？血癌？CAR-T療法通通不放過！

與其他免疫治療技術一樣，CAR-T細胞療法旨在加強免疫系統內在的抗癌能力，這種療法是從患者的血液中提取T細胞，並在體外對這些細胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的「嵌合抗原受體」（CAR）。

隨後，這些改造之後的細胞在實驗室中經過大量擴增，再被輸注回患者體內，從而增大CAR T細胞在體內的存活機率。一旦存活，CAR T細胞將繼續在患者體內繁殖，就像是一支裝備了最新武器，訓練有素的軍隊，隨時會對癌細胞展開無情的攻擊。

CAR-T細胞療法的臨床試驗目前涉及到了部分兒童和成年人的血液癌症，如白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤等，以及部分實體腫瘤。

除了之前小編在無癌家園公號中報導的關於肝癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌等癌種外，目前國內正在積極開展實體瘤的CAR-T臨床研究。若想了解更多關於CAR-T療法的最新國內外前沿研究請持續關注無癌家園網站。

近年來，醫學研究者們已經做出了相當大的努力開發新的攻克實體瘤的新技術，竭盡全力地採取組合療法。無癌家園醫學部相信在不久的將來，越來越多的臨床前/臨床試驗數據能夠不斷湧現，充分展示新型細胞免疫療法治療實體瘤的真正實力。

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