CAR-T免疫療法新模式——治療實體瘤

2021-01-17 生物谷

2016年3月21日 訊 /生物谷BIOON/ --免疫療法已然成為人類對抗癌症新的希望，而CAR-T療法則是近年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。CAR-T藥物已經成功在人類血液癌症研究中被證明有重要作用，然而針對實體瘤仍然是一個巨大的考驗。如果能應用於治療實體瘤，那將具有很大的潛在市場。

為解決這個難題，科學家們與該領域內的主要公司展開密切的合作。賓夕法尼亞大學醫學助理教授Edmund Moon和他們團隊已成功地完成了臨床前期研究，有助於開闢此道路前進。

Edmund Moon教授主要研究一種關鍵檢查點的抑制性受體PD-1，其是最近剛批准的Nivolumab和Pembrolizumab藥物的靶點。由於能產生腫瘤反應的免疫細胞數量較少，這兩種藥在治療一些腫瘤中療效受到一定的限制。

因此Edmund Moon教授和他所帶領的團隊設計了新一代免疫細胞，通過病毒載體在CAR-T細胞中插入一轉基因受體PD1CD28。CAR-T細胞是CD19、間皮素、PSCA這三種關鍵蛋白的靶標，而這三種蛋白是在腫瘤細胞中表達的。另外，他們還在細胞內設計了PD-1受體，能識別CD28表達的腫瘤細胞內其對應配體PD-L1，從而產生免疫信號。

"我們發現一些腫瘤有很強的侵襲性，並且抵抗其他形式的治療。我們驚訝地發現，載入PD1CD28的CAR-T細胞相比於沒有插入PD1CD28的T細胞，能對小鼠腫瘤模型產生較強的免疫反應，能增加小鼠的存活率。另外，我們還發現其他形式的PD-1受體載入並沒有增強CAR-T細胞的免疫效應。"Moon教授稱，"我們希望在血液腫瘤中看到的巨大成功，能同樣發生在治療實體腫瘤中。並且，隨著我們繼續研究其他免疫療法與T細胞療法的結合，治療實體瘤中將會更好地發揮T細胞的功能。"

CAR- T，全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。可以特異性地識別腫瘤相關抗原，使效應T細胞更具有靶向性、活性和持久性。主要過程是：是從癌症病人身上分離免疫T細胞，利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，再經過體外培養，大量擴增CAR-T細胞，然後將細胞輸回病人體內。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載 生物谷APP。

原文出處：Novartis-allied scientist at Penn creates a new CAR-T model for solid tumors.

相關會議推薦

2016（第七屆）細胞治療國際研討會

會議時間：2016.06.17-2016.06.18 會議地點：武漢

會議詳情： http://www.bioon.com/z/2016Cell-therapies/

相關焦點

  • 美國新銳細胞療法公司Orca Bio、Lyell攜手進軍實體瘤,CAR-T賽道又...
    「Orca」）和 Lyell Immunopharma（以下簡稱「Lyell」）宣布建立研究合作夥伴關係，共同研發針對實體瘤的 CAR-T 細胞療法。該公司希望通過使用特定組成的幹細胞和免疫細胞與患者的免疫系統相匹配，來降低同種異體骨髓移植手術（alloBMT）併發症的發生率和嚴重性，從而為患有血液及免疫系統疾病患者提供更好的治療方案。 目前該公司在研針對血液疾病的 T 細胞療法有兩款，OGFT-001 和 TRGFT-201。
  • 實體瘤CAR-T療法被頭部企業拋棄!人類抗癌史上的「奇蹟療法」真走...
    Kymriah是在美國境內FDA批准的首款基因療法，也是人類歷史上獲批的首款CAR-T療法。因此，2017年被稱為細胞免疫治療元年。 　　「5年之內，所有血液腫瘤都可以通過CAR-T療法實現治癒。」
  • 細胞免疫治療 CAR-T療法知多少?
    近兩年，免疫治療可謂佔盡風頭。尤其在癌症治療領域，免疫治療更是取得了前所未有的突破。免疫治療藥物中的明星——PD-1/PD-L1抑制劑在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤等領域2018年依然表現不俗。然而，以PD-1/PD-L1為代表的免疫藥物僅僅是腫瘤免疫治療中的「一條腿」而已。
  • 腫瘤免疫知多少:CAR-T治療實體瘤的障礙以及相應策略進展
    以CAR-T為代表的細胞免疫療法目前也已經有兩款上市，即諾華的Kymriah以及Kite公司（現已被吉列德公司收購）的Yescarta被美國FDA批准用於治療B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)和瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。對於實體腫瘤而言，目前的CAR-T仍然還面臨許多困難，比如治療實體瘤效果不佳，不能夠有效地浸潤到腫瘤組織內部，CAR-T細胞生存時間不長等等。
  • 溶瘤病毒「點燃」CAR-T療法，一半以上小鼠被治癒
    9月2日，來自美國希望之城的科學家團隊以封面論文的形式在Science Translational Medicine雜誌上報導了一項聯合CAR-T和溶瘤病毒療法成功靶向和根除實體瘤的突破進展[1]。PRICEMAN/CITY OF HOPE）CAR-T療法是癌症免疫治療的重要支柱之一。自2017年以來，美國FDA已批准了3款CD19 CAR-T療法上市，用於治療某些類型的血癌，包括B細胞淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病。
  • 溶瘤病毒「點燃」CAR-T療法 一半以上小鼠被治癒
    PRICEMAN/CITY OF HOPE）CAR-T療法是癌症免疫治療的重要支柱之一。自2017年以來，美國FDA已批准了3款CD19 CAR-T療法上市，用於治療某些類型的血癌，包括B細胞淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病。不過，儘管這類療法對血癌療效顯著，但在改善實體瘤治療方面進展寥寥。在這項新研究中，Anthony K.
  • 為腫瘤殺手溶瘤病毒裝CAR-T導航，直擊實體瘤
    因為肝癌、肺癌等實體腫瘤的外部高度纖維化，這個堅韌的外殼將CAR-T細胞「拒之門外」。被業內稱為「CAR-T推廣之父」的張同存教授及其科研團隊在研究中發現：CAR-T細胞和溶瘤病毒在治療實體腫瘤上，各有長處。溶瘤病毒能穿透實體腫瘤 堅韌的外殼，CAR-T細胞能精準地找到實體腫瘤。那麼，能否將兩者完美結合呢？
  • CAR-T（MAGE-A4陽性靶點）細胞回輸治療晚期肺癌
    藥物介紹car-t療法作為全球熱門的細胞療法,在血液瘤領域(例如白血病)的治療潛力毋庸置疑,2017年,先後有兩款car-t療法獲FDA批准在美國上市。斯丹賽致力於通過開發創新型的car-t療法根治實體瘤。針對以上實體瘤治療的種種困難和挑戰,公司自主開發了的治療實體瘤的coupledcartm平臺技術,並已在臨床研究中取得了良好的療效。
  • CAR-T治療實體瘤再邁一小步,背後是這家細胞療法實力「猛將|母細胞...
    一、AUTO6：CAR-T治療實體瘤再邁一步簡單來說，該研究團隊將評估AUTO6NG這一候選產品基於相同的GD2 CAR策略，並利用其他工程設計來增強其有效性和持久性。除了抗體藥物之外，GD2也是近年來CAR-T治療實體瘤的主要研究靶點之一。來自Clinicaltrials.gov資料庫的一項數據顯示，截至2020年7月，按照開展臨床試驗的數量排序， GD2靶點在國內CAR-T治療實體瘤的臨床試驗中排在第四位，在國外更是居首位。
  • 新綜述探究CAR-T細胞治療實體瘤的潛力
    細胞免疫武器在治癒白血病方面表現出明顯的效果，但是在治療實體瘤方面表現出有限的效果和持久性。針對免疫檢查點抑制劑和CAR-T細胞免疫療法的一般經驗已確定了一系列變量、弱點和優勢，從而影響了腫瘤疾病的臨床結果。在一篇新的綜述類型論文中，來自義大利羅馬第一大學和羅馬第三大學的研究人員針對這些方面進行了概述，旨在確定當前仍然「缺失的策略」來對抗上皮癌。
  • CAR-T療法和腫瘤疫苗領域的最新進展
    在癌症免疫療法領域，對CAR-T療法和腫瘤疫苗的研究也取得了可喜的進展。CAR-T療法雖然在治療血液癌症方面取得了出色的療效，但是如何有效治療實體瘤仍然是研究人員需要解決的挑戰。在今年的AACR年會上，我們也看到了這方面的進步。Shoba Navai博士是貝勒醫學院，德克薩斯兒童醫院和休斯頓衛理公會醫院的細胞和基因療法中心的兒科教授。
  • RNA疫苗可提高嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)對實體瘤的療效
    尋找腫瘤特異性的分子靶標和提高CAR T細胞在體內的存活和擴增，將提高CAR T療法在實體腫瘤中的應用。在人組織中，CLDN6轉錄本可以在胎兒組織中高表達，而在50多種成人非惡性組織樣本中，CLDN6通過定量RT-PCR並未檢測到，但在多種不同的人實體瘤中如睪丸，卵巢，子宮以及肺惡性腫瘤中，CLDN6都有較高的轉錄水平，免疫組化染色也證明了CLDN6在人惡性實體瘤中的特異性高表達。這些數據表明，CLDN6可以作為實體瘤CAR T治療靶標。
  • Nature子刊:CAR-T療法治療實體瘤新發現|Nature|PAK4|母細胞瘤|黑...
    11月30日，Nature子刊Nature Cancer發表文章揭示CAR-T療法聯合PAK4抑制劑對實體腫瘤效果更佳。目前，臨床上應用CAR-T療法已在血液腫瘤中取得了足夠的成功，然而，CAR-T療法對惡性實體瘤仍然效果欠佳。
  • 細胞免疫產業專題報告：CAR-T療法大顯神威
    與實體腫瘤不同，血液腫瘤主要採用放化療聯合骨髓移植進行治療，隨著靶 向治療及免疫治療給臨床帶來新的選擇，患者的生存期也得到顯著提高。根據 2016 年一項對全球疾病負擔 研究的報告，全球每年血液腫瘤新發病例數與死亡病例數分別為 114 萬和 46 萬，分別佔到所有腫瘤的 7% 和 5%。
  • 實體腫瘤開創性療法!TILs個性化免疫治療有望2022年上市
    隨後，Rosenberg教授馬上將這項巨大的發現轉化到臨床治療。1988年，他首次在一位晚期黑色素瘤患者中進行了自體TILs過繼性細胞治療，結果和他的預期完全一致，這位晚期轉移性黑色素瘤患者的腫瘤客觀消退。此後這意味著，實體腫瘤的剋星-TILs療法正式誕生。　　此後，TILs療法在黑色素瘤中開展了眾多研究，取得了卓越的臨床數據！
  • 如何提高CAR-T細胞療效及安全性,攻克實體瘤?
    CAR-T 療法是當今最火熱的免疫治療之一，也是近年來免疫醫學的重大突破。自 2017 年美國 FDA 批准第一款 CAR-T 療法上市後，歐洲、加拿大、日本也緊隨其後批准了 CAR-T 產品上市銷售。然而，要實現 CAR-T 細胞更廣泛的治療應用，就必須在多個層面進行設計，進而提高療效、安全性和攻克實體瘤。
  • 一文讀懂CAR-T和TCR-T療法
    21世紀是細胞治療的時代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術、放療、化療後的第四種腫瘤療法。腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療（細胞因子治療）。因此過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）屬於腫瘤免疫療法的一個分支，是未來醫學發展的重要方向之一。
  • 實體瘤免疫治療再迎希望,ScTIL細胞治療晚期實體瘤臨床研究正式啟動
    2014-2016年，免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1單抗被批准用於治療惡性黑色素瘤、肺癌等實體瘤；2017年FDA批准兩個CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法用於治療血液腫瘤。腫瘤免疫治療技術的發展讓人們意識到腫瘤免疫治療有望成為治癒腫瘤的「新武器」。
  • CAR-T和CRISPR治療的關鍵一年
    在接下來的幾個月中，第一種基於CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）的療法很有可能獲得監管機構的批准。來自於Novartis和Kite Pharma公司的候選藥物都通過重新激活免疫系統的功能以抗擊癌症，而率先獲得批准的藥物將領跑市場競爭。通過基因改造CAR-T細胞可以使其表面表達人工受體。這些受體將結合癌細胞表面上的特異性抗原，從而引導機體自身的免疫系統識別和攻擊腫瘤。
  • 盤點：國內CAR-T產品最新進展
    時至今日，腫瘤（也稱癌症）仍然是公眾健康的最可怕殺手，免疫療法被認為是攻克癌症最有希望的手段，去年一度成為免疫腫瘤學領域數量最多的在研藥物，而其中的CAR-T治療宛如一匹黑馬，總體增幅最大。CAR-T治療近幾年在國內外迅速發展，大量的生製藥公司加入其中，可謂百花齊放。