腎癌和軟組織肉瘤的治療藥物介紹—帕唑帕尼

2020-12-06 健康界

1. 帕唑帕尼

如圖為帕唑帕尼，是瑞士諾華公司（從葛蘭素史克收購）生產的，有200毫克和400毫克兩種規格，每瓶30片。

2.  帕唑帕尼的作用機理

如圖，帕唑帕尼的靶點比較多，對於腫瘤細胞表面的血管內皮生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、纖維母細胞生長因子受體(FGFR)和表皮生長因子受體(EGFR)都有一定的抑制能力，而這些受體可以通過P13K和Ras通路啟動腫瘤細胞內部的轉錄。因此帕唑帕尼對這些受體進行抑制之後，腫瘤細胞就難以進行轉錄和翻譯，導致凋亡。

3. 帕唑帕尼的效果

如上表所示，對於晚期腎癌患者，帕唑帕尼無進展生存期達到9.2個月，安慰劑只有4.2個月，在軟組織肉瘤治療方面，帕唑帕尼也有4.6個月的無進展生存期，而安慰劑只有1.6個月。所以帕唑帕尼的治療效果還是非常好的。

4.帕唑帕尼的副作用和用藥注意事項

1）觀察到增加血清轉氨酶水平和膽紅素。曾發生嚴重致死性肝毒性。開始治療前和治療期間定期測定肝化學。 

2）曾觀察到QT間隔延長和尖端扭轉型室速(torsades de pointes)。較高危發生QT間隔延長患者慎用。 應考慮監查心電圖和電解質。

3) 曾報導致死性出血事件。尚未在既往6個月內有咯血、腦、或有臨床意義胃腸道出血史的患者研究VOTRIENT而不應在這些患者中使用。

4) 曾觀察到動脈血栓形成事件和可能致死。對這些事件風險增加患者中慎用。

5) 曾發生胃腸道穿孔或瘻管。曾發生致死性穿孔事件。胃腸道穿孔或瘻管風險增加患者中慎用。

6) 曾觀察到高血壓。開始用VOTRIENT應充分控制血壓。需要時監查和治療高血壓。

7) 在進行手術患者中建議中斷VOTRIENT治療。

8) 可能發生甲狀腺機能減退。建議監查甲狀腺功能。

9）蛋白尿：監查尿蛋白。對4級蛋白尿中斷藥物。

10) 當妊娠婦女給予VOTRIENT可能危害胎兒。懷孕潛能婦女應忠告對胎兒的潛在危害和服用是避免受孕。

5. 帕唑帕尼的價格

美國原研藥：400mg*30粒/盒，980美金，人民幣6700元，每月兩盒，費用13400元。

中國原研藥：200mg*30粒/盒，13800元/盒，每月兩盒，費用27600元。

印度原研藥：400mg*30粒/瓶，約1700元/盒，每月兩盒，費用3400元。

參考文獻

1. Sternberg CN et al. Phase III Trial of Pazopanib in Locally Advanced and/or Metastatic Renal Cell Carcinoma[J]. ASCO 2009; Abstract 5021

2.https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/votrient.pdf

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