酒精使用障礙共病失眠的藥物治療

2021-01-13 騰訊網

醫脈通編譯，未經授權請勿轉載。

飲酒與失眠的關係較為複雜——持續飲酒或戒斷可導致失眠，而失眠患者嘗試飲酒助眠的情況也相當常見。酒精使用障礙（AUD）相關的睡眠紊亂可能持續多年，即便患者的飲酒問題已持續緩解。一項縱向自然觀察性研究顯示，基線共病酒依賴及失眠的患者中，超過60%在6個月後仍存在顯著失眠，無論其此時的飲酒狀況如何（戒酒、中度飲酒、嚴重酗酒）。

治療AUD患者的失眠時，需要考慮的因素與未共病物質使用障礙的原發性失眠患者存在差異。例如，治療失眠時需要將復飲風險考慮在內，而某些助眠藥物本身即存在濫用風險。另外，睡眠紊亂與AUD患者戒酒一段時間後復飲顯著相關。一項針對美國成癮醫學科醫師的全國性調查顯示，只有22%的醫生會向超過半數的存在睡眠問題的AUD早期康復者提供藥物治療。

證據回顧

在這一背景下，Roehrs等對AUD共病失眠的治療藥物進行了回顧，包括已上市及正在研發中的藥物。作者檢索了Medline、EMBASE及PsycINFO自1990年至2019年12月間收錄的、前瞻性地評估現有藥物對AUD患者失眠相關指標影響的研究，並對美國正在研發中的有潛力的新藥進行了介紹。

本項綜述共納入了18項研究，包括15項隨機對照研究及3項開放標籤研究，所涉及的藥物包括傳統抗抑鬱藥、抗癲癇藥、褪黑素激動劑及抗精神病藥，主要發現如下：

抗抑鬱藥

兩項隨機對照研究顯示，曲唑酮50-200mg/d有助於改善AUD患者的失眠；但其中一項研究同時顯示，患者的飲酒復發風險有所升高。總體而言，曲唑酮是治療酒精戒斷相關失眠的最常用的抗抑鬱藥。

抗癲癇藥

一項隨機雙盲活性對照研究顯示，相比於蘿拉西泮，卡馬西平可顯著改善輕中度酒精戒斷患者的睡眠質量。

6項隨機對照研究評估了加巴噴丁400-1800mg/d用於AUD共病失眠患者的療效。其中，3項研究提示加巴噴丁顯著改善了患者的睡眠指標，4項研究顯示該藥對飲酒轉歸帶來了積極的影響。作者們指出，加巴噴丁不經肝臟代謝，不降低癲癇閾，也無需監測血藥濃度，均為該藥的顯著優點。然而，加巴噴丁自身有一定的濫用潛力，並與自殺觀念及行為有關。

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2017-11-02

褪黑素激動劑

一項小規模、開放標籤、為期4周的研究顯示，雷美替胺（ramelteon）8mg可改善AUD共病失眠患者的睡眠指標。另一項小規模、開放標籤、為期6周的研究則顯示，阿戈美拉汀25-50mg/d可改善這一群體的主觀失眠質量。作者同時指出，阿戈美拉汀對肝功能有一定影響，未獲美國食品藥物監督管理局（FDA）批准上市。

抗精神病藥

兩項隨機安慰劑對照研究顯示，喹硫平（最高劑量400mg/d）可顯著改善AUD患者的睡眠指標。

其他藥物

兩項隨機對照研究顯示，阿坎酸可顯著改善AUD患者在戒酒期間的睡眠狀況。一項針對共病創傷後應激障礙（PTSD）及AUD的退伍軍人、為期13周的研究顯示，相比於安慰劑，α1受體阻斷劑哌唑嗪未能改善受試者的睡眠指標或酒精使用問題。另一項隨機安慰劑對照研究顯示，腫瘤壞死因子α（TNF-α）依那西普25mg可顯著減少AUD患者REM睡眠的時長及比例。

研發進展

Roehrs等找到了8種處於研發中的新型藥物，其中3種藥物作用於食慾素（orexin）系統，其他5種作用於GABA受體。

例如，piromelatine是一種褪黑素及5-HT能激動劑，正在研發用於治療睡眠障礙及阿爾茨海默病。非典型抗精神病藥lumateperone也處於2期研究中，目標為治療神經精神疾病相關睡眠障礙。一種孤啡肽受體激動劑也正在接受2期研究的評估，用於治療成年患者的AUD。

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2019-12-24

作者指出，失眠在AUD患者中的患病率很高；然而，持續處於緩解狀態的AUD患者的睡眠障礙是否會長期持續存在，目前證據仍相對有限。因存在濫用、過量中毒及復飲風險，一些臨床常用的鎮靜助眠藥（如苯二氮䓬受體激動劑）在AUD患者中的使用受限；其他藥物儘管有一定的證據，但未得到充分的研究，也未獲得FDA的正式批准。

個案三例

針對處於早期及持續康復期的AUD患者，需要繼續研發安全有效的治療藥物。以下簡要描述臨床中可能出現的三個場景：

個案一

J先生，長期罹患精神分裂症及嚴重AUD，目前已戒酒2年；使用喹硫平300mg qn治療，精神症狀平穩。然而患者報告稱，由於新冠疫情造成的焦慮，過去兩個月內他的失眠正在加重。他目前仍處於戒酒狀態，但存在針對復飲的顧慮。

針對這一狀況，醫生將喹硫平加量至400mg qn。隨後的一個月內，患者的失眠較前改善，但出現食慾增加，體重增加了3磅（1.36kg）。

個案二

K小姐，中度AUD病史10年，共病纖維肌痛，戒酒3年後復飲。脫毒治療1個月後，患者出現了初段及中段失眠。

針對這一狀況，醫生給予加巴噴丁300mg qn。用藥後，患者的失眠及睡眠質量有了主觀改善，疼痛症狀也輕度減輕。

個案三

M先生，22歲，因嚴重AUD首次住院後住在長期全託式治療機構內，目前已治療2個月。脫毒治療後，患者出現睡眠紊亂，近期向醫生報告了中段及末段失眠。

針對這一狀況，醫生處方了曲唑酮50mg qn。曲唑酮治療第一個月內，患者的失眠即宣告改善，但飲酒方面稍微「馬失前蹄」，喝了一份酒精飲料。

信源：Brian Miller, MD, PhD, MPH. Understanding Comorbid Insomnia and Alcohol Use. Psychiatric Times. August 7, 2020

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