eLife:揭示被膜下淋巴竇巨噬細胞如何協助HIV-1在免疫器官中擴散

2020-12-04 生物谷

2019年12月18日訊/

生物谷

BIOON/---作為一種逆轉錄病毒,HIV會破壞免疫細胞,抑制宿主抵抗日常感染和疾病的能力。在HIV-1感染期間,濾泡樹突細胞(follicular dendritic cell)會充當這種病毒的儲存庫,並成為治癒這種感染的障礙,但是這些細胞起初如何受到感染並保存HIV-1尚不清楚。

在一項新的研究中,美國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)的John Kehrl和Chung Park在小鼠中發現作為引流淋巴結中的第一層細胞,被膜下淋巴竇(subcapsular sinus)巨噬細胞充當著HIV-1病毒樣顆粒的「穿梭」

載體

。這些細胞通過將這些病毒樣顆粒裝載到兩種類型的免疫細胞---卵泡樹突細胞和B細胞---上來協助它們擴散。

圖片來自John Kehrl and Chung Park (CC BY 4.0)。

在這項新的研究中,Kehrl和Park可視化觀察了HIV-1病毒樣顆粒在小鼠中傳播的可能早期事件。他們研究了這種病毒如何通過竇壁巨噬細胞從淋巴和血液中轉移出來,然後它如何被轉移到濾泡樹突細胞的底層網絡中。

他們的研究著重關注淋巴器官竇壁巨噬細胞的一個亞群,該亞群提供了細胞間接觸的入口,從而將HIV-1顆粒穿梭到淋巴結和脾臟中的濾泡樹突細胞和B細胞上。他們發現一種稱為MFG-E8的蛋白對這種入口的正常功能至關重要,這是因為它的缺失嚴重限制了HIV-1擴散到濾泡樹突細胞網絡上。

Kehrl和Park還發現,包裹著病毒顆粒並協助病毒進入細胞的HIV-1包膜為MFG-E8結合提供了一種途徑。MFG-E8可將HIV-1顆粒與宿主細胞上表達的αvβ3整聯蛋白連接起來。這些整聯蛋白協助細胞攝取這些病毒顆粒,使得其他類型的細胞可獲得它們,或者在某些情況下靶向它們以便隨後破壞它們。他們表示,如今還需開展進一步的研究,以了解這種涉及MFG-E8的過程是否對宿主或病毒有利。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:1.Chung Park et al. An Integrin/MFG-E8 shuttle loads HIV-1 viral like particles onto follicular dendritic cells in mouse lymph node. eLife, 2019, doi:10.7554/eLife.47776.

2.How a cellular shuttle helps HIV-1 spread in immune organs
https://medicalxpress.com/news/2019-12-cellular-shuttle-hiv-immune.html

相關焦點

  • 重要研究成果解讀巨噬細胞的雙面角色!
    科學家們不確定這種疾病如何發生,但是有些人認為腸道感染可能會通過損害腸道神經系統來導致腸易激症候群。在一項新的研究中,來自美國洛克菲勒大學的研究人員仔細研究了腸道中的神經元如何死亡以及免疫系統通常如何保護它們。這項研究以小鼠為研究對象,提供了關於腸易激症候群的新見解,並且可能有助於人們開發出潛在新的治療方法,相關研究結果近期發表在Cell期刊上。
  • 研究揭示組織巨噬細胞激活對全身免疫的影響
    研究揭示組織巨噬細胞激活對全身免疫的影響 作者:小柯機器人 發布時間:2019/11/13 16:29:27 美國麻省總醫院和哈佛醫學院Matthias Nahrendorf研究組近日發現,組織特異性巨噬細胞對遠端損傷的響應能夠影響隨後局部免疫應答的結果
  • 腫瘤進展和轉移擴散中的免疫串擾
    長期高水平的炎症介質不僅影響原發腫瘤的微環境,還會擴散至遠處組織,包括骨髓,刺激骨髓細胞的發育和動員,導致實體瘤和全身性骨髓細胞的積聚和極化,並且與患者的預後不良相關。原發性腫瘤引起的全身性炎症會引起遠處器官的變化,使這些部位更容易被腫瘤細胞傳播而定植。
  • Nature子刊:治療性B肝疫苗新進展,淋巴結靶向納米疫苗免疫新機制
    儘管預防性B肝疫苗在臨床應用中取得了顯著的效果,迄今為止,尚無有效的治療性B肝疫苗上市。這其中最具挑戰的重大問題是如何突破慢性B肝感染患者體內長期建立起來的免疫耐受,誘導有效、持續的免疫應答,獲得功能性治癒,甚至完全清除cccDNA。HBVpreS1作為治療性B肝疫苗的新功能靶點,最近獲得了概念性驗證。
  • 巨噬細胞也會有免疫記憶嗎?
    巨噬細胞也會有免疫記憶嗎?(巨噬細胞和單核細胞等髓樣細胞,以及NK細胞等先天性淋巴細胞)和適應性免疫細胞(T細胞和B細胞等)組成。這裡的「適應性」是指免疫系統在接受了生存環境中的微生物或者其他外來物質的刺激之後,使其本身的狀態發生了變化,獲得了針對該種微生物或者抗原的免疫力,能夠更為有效地完成防禦的使命。而適應性免疫有項絕技,只要和入侵者打過一次照面,它們就會形成抗原特異性免疫記憶,記住入侵者。如果下一次同樣的入侵者再次侵犯,T細胞和B細胞等就會很快識別它們,並發起更猛烈的攻擊。
  • EMBO J:HIV如何感染巨噬細胞
    2017年1月29日訊 /生物谷BIOON /——一個由倫敦大學學院(UCL)研究人員領導的研究團隊發現了HIV病毒感染巨噬細胞的原因,巨噬細胞是一種屬於免疫系統的白細胞他們發現一種藥物可以維持巨噬細胞的免疫防禦能力,而這是完全治癒HIV/AIDS的關鍵部分之一。巨噬細胞可以表達一種抗病毒蛋白,叫做SAMHD1,它可以防止HIV病毒在細胞內複製,除非這個蛋白被關閉,這也是UCL研究團隊發現的一個自然過程。「我們知道SAMHD1在細胞分裂時會關閉,但是巨噬細胞不分裂,因此似乎巨噬細胞的SAMHD1是不會被關閉的。」
  • 研究:免疫細胞居然協助乳腺癌細胞擴散,還降低藥物療效
    一項對「瘤微環境」(TME)的新研究揭示了巨噬細胞在某些形式乳腺癌的生長和轉移過程中所起的積極作用。 瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關係,它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝,而且亦與腫瘤細胞自身的(核和胞質)內在環境有關。 各種類型的腫瘤都積極地與微環境相結合,從而進行擴散。
  • 最新研究揭示腫瘤微環境中腫瘤細胞與免疫細胞相互調節機制
    新華社武漢12月9日電(記者李偉)腫瘤被認為是異常發育的複雜類器官。華中科技大學科研團隊的一項最新研究,揭示了腫瘤微環境中腫瘤細胞與免疫細胞相互調節機制,國際權威期刊《臨床研究雜誌》近日在線發表了這一最新研究成果。
  • 美國頂尖癌症中心:巨噬細胞介導的免疫抑制如何影響癌症治療
    【美國《尤裡卡警報》新聞網站12月21日文章】題:乳腺癌研究揭示巨噬細胞可能會以怎樣的方式弱化治療。丹娜法伯/布列根和婦女癌症中心在《自然癌症》發表的研究表明,巨噬細胞介導的免疫抑制是PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制治療的薄弱環節,研究小組正在研究如何提高對PARP抑制劑反應。
  • 癌細胞擴散到肝臟會更糟糕,鄒偉平團隊揭示背後原因,並提出治療手段
    癌細胞擴散到肝臟會更糟糕,鄒偉平團隊揭示背後原因,並提出治療手段 2021-01-06 16:58 來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
  • 多篇重磅研究揭示巨噬細胞不為人知的新功能!
    臨床和實驗證據都表明腫瘤相關巨噬細胞能夠促進癌症發生和進展,但是到目前為止巨噬細胞如何調節結直腸癌轉移還沒有得到完全揭示。總之,這項研究提供了關於造血幹細胞歸巢機制的新見解,並揭示出具有巡邏行為的VCAM-1 +巨噬細胞群體在造血幹細胞歸巢中發揮著重要的作用。隨著冬季臨近,免疫系統正在加班加點。
  • Cell Metab:改變巨噬細胞代謝如何能夠阻止癌細胞轉移?
    2016年10月21日訊 /生物谷BIOON/ --科學家們最近發現參與癌症擴散的一個關鍵因素,他們證明可以通過改變巨噬細胞代謝來阻止癌細胞擴散該方法的關鍵之處在於讓巨噬細胞與形成腫瘤血管的細胞爭奪葡萄糖,導致腫瘤周圍血管形成得更加嚴格有序,從而阻止癌細胞通過血液循環擴散到其他器官。相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Metabolism上。巨噬細胞是免疫系統的一個重要組成部分,既可以在清除病原體的過程中發揮正面作用,又會在癌症生物學中扮演負面角色,有研究證明腫瘤中包含一些特殊的巨噬細胞能夠幫助腫瘤血管形成。
  • 揭示腫瘤微環境中的巨噬細胞叛徒導致乳腺癌生長...
    2020年11月29日訊/生物谷BIOON/---在一項探究「腫瘤微環境(tumor microenvironment, TME)」的新研究中,來自英國倫敦大學學院、倫敦國王學院和劍橋大學的研究人員揭示了巨噬細胞如何成為非凡的叛徒,而且還揭示了它們如何積極支持某些乳腺癌的腫瘤生長和轉移進展。
  • 新研究揭示轉移相關巨噬細胞在乳腺癌骨轉移中的表型和作用機制
    腫瘤微環境對於腫瘤細胞定植、轉移灶生長、惡化和治療拮抗具有決定性作用,並成為免疫治療的主要靶點[1]。其中,轉移相關巨噬細胞對於轉移灶的生長至關重要,將這些細胞作為靶點也在動物模型中取得了一些成效。然而,研究也指出,不同癌症不同器官中的轉移相關巨噬細胞具有不同的表型和作用機制[2, 3],這種異質性為設計靶向巨噬細胞的免疫治療方案帶來了嚴峻挑戰。
  • Nat Commun:在腫瘤形成之前巨噬細胞如何有效促進乳腺癌發生早期...
    2018年1月4日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中,來自西奈山醫學院的研究人員通過研究發現,位於乳管周圍健康乳腺組織中的巨噬細胞(正常免疫細胞)或能有效幫助早期乳腺癌細胞離開乳腺組織擴散到機體其它部位,因此在腫瘤開始發生之前就能夠潛在地誘發癌症轉移過程。
  • 張澤民課題組與合作者揭示肝癌免疫微環境的動態特徵
    因此,本研究結合了SMART-seq2和10x Genomics Chromium 3』兩種單細胞測序技術,並整合這兩種平臺的數據進行生物信息學分析,充分發揮不同數據類型的優勢,獲得高解析度的肝癌免疫圖譜。癌旁組織和外周血是腫瘤相關研究中常用的對照組織,而其他相關的免疫器官或病理組織則較少受到關注。
  • 心臟巨噬細胞的新功能
    巨噬細胞及其前體 巨噬細胞是策略性地遍布全身的多功能免疫細胞,在器官發育以及組織穩態和修復過程中至關重要,並在炎症中發揮多種功能。後者是存在於胚胎卵黃囊中的原始造血祖細胞的後代,而在胚胎(卵黃囊、胎兒肝臟)和成年人(骨髓和脾臟)中都可以找到確定的造血祖細胞。 最近的研究表明,在產前發育過程中,紅系髓樣祖細胞產生「巨噬細胞」(pMacs),即巨噬細胞前體,它們同時定居在整個小鼠胚胎的不同器官中,然後在本地獲得其組織特異性身份。
  • Nature:揭示免疫細胞之外的抗病毒免疫反應!
    2020年7月2日訊 /生物谷BIOON /——在《自然》雜誌的一篇論文中,CeMM的研究人員報告了結構細胞的表觀遺傳和轉錄調控。他們發現免疫基因廣泛活躍,這表明結構細胞深度參與了人體對病原體的反應。此外,這項研究還揭示了一種表觀遺傳潛力,它可以預先編程結構細胞,使其參與到對抗病原體的免疫反應中。
  • Science:癌症相關巨噬細胞的起源
    一直以來,巨噬細胞都被認為是一種進化歷史悠久的細胞類型,參與了組織動態平衡和針對病原體的免疫防禦過程。這種細胞能幫助我們的機體對有害刺激和組織損傷做出應答反應,尤其在清除死細胞和外源物質中起重要的作用。
  • elife:肺臟細菌如何抵抗肺炎
    2020年12月9日 訊 /生物谷BIOON/ --最近,一項研究揭示了肺部細菌如何防止入侵病原體的感染。相關結果發表在最近的《elife》雜誌上。 在小鼠中進行的研究表明,甲型流感病毒感染並治療後,肺臟中的Lactobacillus可提供抵抗肺炎鏈球菌定殖的屏障。肺炎鏈球菌可引起嚴重的肺炎,尤其是在老年患者中。