「狗藥」真能抗癌?有科學依據、也有人試了,但毒副作用無法預知

2021-01-09 騰訊網

劃重點

1與「狗藥」芬苯達唑結構式類似的藥物，最新的實驗室測試結果，是比較積極和樂觀的。 2有研究表明，芬苯達唑+維生素的組合可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤細胞系的生長，然而單獨服用芬苯達唑或維生素對腫瘤沒有抑制作用。 3芬苯達唑確實具有一定的抗癌潛力，其毒性、機制和治療方案也得到了一定程度的闡明，但只有這些體外和動物試驗，不足以證明真實臨床療效。

今日《重案組37號》的一篇報導獸藥抗癌：難辨療效的求生路引發了外界的關注。

報導中提到，來自美國一個名為Joe Tippens的老頭兒，曾在網絡上和採訪中自述，肺癌晚期治療期間，在獸醫的推薦下吃了兩個月的芬苯達唑，腫瘤消失。受到了「喬老頭」的影響，很多中國癌症患者從網上或寵物店購買芬苯達唑片服用，希望達到抗癌效果。

獸藥或者說狗藥抗癌的原理是什麼？是否有科學依據？是否有毒副作用？騰訊科技聯合知乎推出深度科普長文，揭秘這個看起來有點荒誕不經、但是又確有其實的「怪象」。

（提醒：本文僅供科普使用，不構成任何醫囑、醫療參考）

先給「喬老頭」的故事劃個重點：

·他癌症晚期，馬上要死了

·試過正規大型藥廠的治療方法並且失敗了

·一個獸醫給了他關於芬苯達挫的一些信息

·他每周服用芬苯達唑並且認為這個藥治好了他的癌症

·他服用芬苯達唑的同時也在吃維生素e和CBD油（CBD油的主成分：大麻二酚（Cannabidiol）是大麻植物中近百種活性成分的一種）

·同期他也在服用實驗中的抗癌藥（後來被證明無效）

與「狗藥」類似結構式藥物的抗癌作用

從「喬老頭」的故事可以看出，被認為起到抗癌作用的是一種學名為「芬苯達唑」的藥物，也就是所謂的「狗藥」。所以我們先看「狗藥」（芬苯達唑）的結構式：

從上圖可以看出，這是一個苯並咪唑（苯並咪唑）衍生物，而且溶解度估計不怎麼樣。

苯並咪唑是什麼？這是一個被深入研究的藥物「核」，是常見的藥物核心組件，廣泛存在於各類藥物分子中。

那麼苯並咪唑衍生物可不可以抗癌？最新實驗室（非臨床）結果是比較積極和樂觀的。

一個思路是延續抗癌神藥紫杉醇（paclitaxel）的機理，通過設計抗有絲分裂與微管組分的相互作用，特別是與蛋白質α/β-微管蛋白相互作用，幹擾細胞分裂過程中有絲分裂紡錘體的產生，來殺死癌細胞。

一個比較成功的，較早報導的例子是德尼布林，這是一個類紫杉醇功能的化合物。據報導，在小鼠模型上，可以對非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤有好的抑制效果，而且副作用較小。

我們仔細看德尼布林結構：

很有意思，其核心結構和「狗藥」芬苯達唑非常相似，僅在左側取代基有區別。

更有意思的是，還有一篇論文報導稱，在小鼠模型上，甲苯達唑（甲苯達唑）可以極大抑制多形性膠質母細胞瘤（Glioblastoma multiforme ）。

這可不得了，因為多形性膠質母細胞瘤可是相當要命且難治，五年生存率不到10%。這篇論文稱，有腫瘤的小鼠得益於這個藥物，生存率大大提升。下圖是甲苯達唑的結構式：

甲苯達唑

這個結構，和狗藥」是不是也很像呢？事實上，這就是剛才那篇論文的作者從狗藥受到啟發，想到的，進而設計了相應的小鼠實驗。

當然，甲苯達唑是一個非常著名的藥物。仔細查閱文獻，居然有幾例治療病人癌症的例子(case study)的報導：

·某48歲病人在不幸患上一個非常罕見的癌症，腎上腺皮質癌後，他嘗試了所有治療手段，都失敗了。最後醫生同意其使用甲苯達唑進行嘗試。結果發現19個月癌症都沒有繼續進展。當然，遺憾的是，24個月後，其癌症還是繼續進展了。可是不論如何，這都是臨床上一個讓人值得思考的例子。

·某74歲的轉移性結腸癌患者，在嘗試了所有手段都失敗後，使用了甲苯達唑進行治療。經過服藥六周後，其肺和淋巴結中轉移性病變幾乎完全緩解，肝臟部分緩解良好。不過遺憾的是，醫生將同樣的手段用於另外5個患者，只有1位得到了緩解，其餘沒有效果。

正是因為甲苯達唑如此神奇，其臨床研究已經展開，目前是二期臨床，希望能聽到好消息。

所以，這個結構應該是可以深入研究下去的。最起碼，溶解性和藥代動力學的改進是完全有可能提高其藥效的。有篇論文就提到，通過對甲苯達唑進行衍生化，得到了其水溶性類似物，從而大幅提高了其抗癌效果。

關於「狗藥」的抗癌研究

將話題回歸到「狗藥」芬苯達唑。芬苯達唑是一種廣譜苯並咪唑驅蟲劑，用於對抗胃腸道寄生蟲，包括賈第蟲，蛔蟲，鉤蟲，鞭蟲。關於芬苯達唑對癌症的影響，有兩篇研究論文得出了相反的結論。

先說第一篇，作者得出的結論是芬苯達唑具有抗腫瘤作用。該研究表明，芬苯達唑+維生素的組合可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤細胞系的生長，然而單獨服用芬苯達唑或者單獨服用維生素都對腫瘤沒有抑制作用。

此外，該研究顯示，像其他抗癌藥物，如紫杉烷類，14種喹諾酮類，3種和長春花生物鹼一樣，芬苯達唑可抑制微管聚合。所以，在這個實驗中，芬苯達唑可能是通過可抑制微管聚合的性能來產生抗腫瘤的作用。

再來看第二篇，這篇的結論是沒有證據表明芬苯達唑在癌症治療中具有價值，不過同類化合物值得進一步研究。

結合目前的研究，「狗藥」抗癌的基本原理可以歸納為以下幾點：

1. 抑制腫瘤血管生成：與阿苯達痤、甲苯達痤機理類似。

2. 穩定p53蛋白。促進野生p53積累。有利於清除癌變細胞。

3. 幹擾微管、阻止癌細胞有絲分裂，導致癌細胞死亡：與有些化療類似，但不具備這些化療藥物耐藥特徵。

4. 阻止癌細胞攝取葡萄糖：與二甲雙胍有點類似。

5. 誘發免疫原性細胞死亡.

下面選取了近十年來的幾個代表性試驗：

從上圖可以看出，芬苯達唑確實具有一定的抗癌潛力，其毒性、機制和治療方案也得到了一定程度的闡明，但只有這些體外和動物試驗，不足以證明芬苯達唑真實的臨床療效。

結論：

本篇文章並不能對「狗藥真的能否治癒癌症」這個命題給出答案，畢竟專家們數年的研究也不能給出一個明確的結論。但我們可以看到，「狗藥」對於治療或者緩解癌症，有一定的科學原理，並且在實驗室小動物以及部分患者的臨床應用上，展現出了一些效果。

但芬苯達唑畢竟是獸用驅蟲藥，它的劑型是為了方便投餵動物，安全性也僅僅達到動物藥標準，對於癌症治療的有效率（如果有的話）、起效時間乃至毒副反應、藥物相互作用都是未知數，無法預測服用後會發生什麼後果。

所以希望患者們能謹遵醫囑，畢竟「實驗室行、臨床不行」的例子數不勝數，同時也希望「狗藥」抗癌這條路真的能走通，畢竟它的價格對於患者來說，真的是一種福音。

參考知乎回答

知乎答主芒果冰檸檬奶茶

https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/668174493

知乎答主魏俊年

https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/707492406

知乎答主Dr.娜娜

https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/706449400

知乎答主春風健康

https://www.zhihu.com/question/322066375/answer/676197637

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