科學家發現痴呆病人腦細胞死亡的一條具體途徑

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科學家發現痴呆病人腦細胞死亡的一條具體途徑

來源:科訊網 2007-11-16 11:13

    科學家發現了一個突變基因與痴呆患者死亡腦細胞內一種蛋白質之間存在的關聯。該研究發表在9月26日出版的Journal  of  Neuroscience。據稱,發現痴呆患者腦細胞死亡的具體病變途徑,這還是首次。這些死亡的腦細胞來自額顳葉痴呆(FTD)和肌萎縮性脊髓側索硬化(ALS)症患者。該發現可能對新藥的開發設計具有指導性作用。這項由佛羅裡達州Jacksonville的Mayo  Clinic研究人員領銜完成的研究,獲得國立衰老研究所(NIA)資金支持。

    通過細胞培養,該研究證實了這一細胞死亡途徑。當17號染色體上的PGRN基因發生一個突變後即開始引發一系列的級聯反應。正常情況下,細胞高水平PGRN表達對維持細胞生長和生存發揮著積極作用,但當PGRN基因發生突變時,導致PGRN水平下降,此時,研究人員發現一種被稱為TDP-43的蛋白質被截為2段,這些片斷隨後便從它們通常所在的細胞核內遷移出來,在細胞質形成包涵體。研究人員稱,正是這個過程導致FTD和ALS患者出現了神經退行性病變。

    NIA神經科學和神經心理研究室主任Marcelle  Morrison-Bogorad博士介紹說,該研究提出了一種新的發病機制,對幾種與年齡相關的神經系統疾病而言,這一發現可能相當重要,無論對確定新的治療目標的選定還是對細胞生存機制的進一步探索,都為今後可能出現的應用提供了一條新的途徑。

    FTD的病變發生在大腦額葉和顳葉,導致患者性格和行為的改變,疾病後期,患者失去記憶和運動及語言能力。FTD  是僅次於阿爾海默病,是65歲以下患者發生痴呆的一個主要病種;而ALS是一種進行性的致命性的脊髓運動神經元疾病。

    許多FTD患者都有痴呆家族史。在這些家庭中,許多病人的發病都與17號染色體上的一段DNA有關。不少患者的發病由該段DNA上Tau基因的突變所引起,而另外一些與這段DNA有關的FTD病例的發病機制的研究卻一直停滯不前。到了2006年,有研究者在沒有Tau基因突變的遺傳性FTD患者身上,發現了PGRN基因的一個突變;當年另外一項研究進展是,在ALS病人腦細胞中發現了含TDP-43  的包涵體,這項進展還提出了PGRN基因突變所導致的FTD類型。而此次由Mayo  Clinic完成的最新研究,則首次揭示出PGRN基因突變引起TDP-43包涵體形成的具體途徑。

    領銜完成這項研究的  Petrucelli博士稱,在對與TDP-43相關的疾病機制的研究上,取得了這些很好的進展,這方面的科學研究進展得很快,但許多問題仍有待解決。

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