川普3天「閃電」出院炒熱中和抗體 國內兩大製藥巨頭拼速度搶上市

華夏時報（chinatimes.net.cn）記者崔笑天 北京報導

美國總統川普患新冠肺炎後，3天「閃電」出院，8天完成治療療程，引起廣泛關注。

那麼，總統的治療方案是什麼？背後是否有「神藥」？來自白宮醫生康利博士的消息及白宮聲明顯示，川普在治療期間共使用了7種藥物，包括「抗體雞尾酒療法」、抗病毒藥物瑞德西韋，以及鋅、維生素D、褪黑素、法莫替丁以及阿司匹林。

其中，真正對新冠肺炎有治療作用的就是「抗體雞尾酒療法」與瑞德西韋。在出院後，「抗體雞尾酒療法」受到川普盛讚，表示該療法是他康復和最終「治癒」的「關鍵」。他承諾將批准其緊急使用，並向所有美國人免費供應。

所謂「抗體雞尾酒療法」是兩種中和抗體聯合療法。目前，中和抗體賽道擁擠，備受資本關注。據 Antibody Therapeutics資料庫統計，截至2020年9月，全球共有98個新冠中和抗體項目。目前，製藥巨頭再生元、禮來和葛蘭素史克處於「第一梯隊」。

中信證券研報認為，中和抗體藥物面臨短期存在的「藍海市場」，在疫情結束和預防性疫苗上市並大量供應之前，只有搶先上市才能獲得競爭優勢。中信證券預計再生元或禮來有望成為全球率先跑到中和抗體研發賽道終點的公司，最早可能於今年年底或明年年初上市；君實生物有望成為國內首個成功研發新冠病毒中和抗體的公司。

而普通大眾則關心藥物何時可用以及價格多少。根據行規，抗體藥售價是其成本的5倍左右，國內上市價格可能在萬元左右。君實生物營運長馮輝接受《華夏時報》記者採訪時表示，新冠中和抗體藥物的成本高於疫苗。

「抗體雞尾酒療法」

據環球網消息，白宮醫生康利博士稱，預計總統川普當地時間周六（10日）可以「安全地重返公共活動」。根據白宮新聞秘書麥克納尼發布的一份總統醫生備忘錄，川普已經完成了他的新冠肺炎治療療程。備忘錄還提到，自從回到白宮後，川普的情況一直保持穩定，並且他對治療的反應非常好，沒有任何不良反應。

聚焦國內，君實生物和中科院微生物所聯合開發的JS016一騎絕塵，是中國首個、全球第二個進入臨床試驗階段的中和抗體藥物，正在進行國際多中心Ib/II期臨床研究，其海外權益於今年5月授予禮來，目前在美國開展II期臨床研究。此外，騰盛博藥的兩款中和抗體 BRII-196和BRIII-198、邁威生物的MW33、神州細胞的SCTA01、復星醫藥的HLX70均已進入臨床試驗階段。

中和抗體是一種有抗病毒活性的單克隆抗體。憑藉特異性和高親和力特點，中和抗體能搶先與新冠病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）受體結構域（RBD）結合，從而阻斷病毒與宿主細胞結合，使病毒無法感染細胞，繼而被免疫系統清除。

中國科學院微生物所研究員嚴景華博士解釋了中和抗體藥的生產流程：「一個人在感染病毒之後，就會產生針對這個病毒的抗體。研發人員利用單B細胞抗體篩選平臺，把人體內產生的高效抗體基因找出來，然後用單克隆抗體技術在體外進行批量生產，從而能夠供應大規模人群使用。」

而「抗體雞尾酒療法」則是將兩種中和抗體聯合使用，進行治療。由於兩種中和抗體靶向RBD的不同表位，因此組合療法可能產生更好的治療效果。

川普使用的「抗體雞尾酒療法」名為REGN-COV2，目前正在進行II/III期臨床試驗。REGN-COV2由美國再生元製藥公司（Regeneron Pharmaceuticals）研發。該療法將兩種中和抗體REGN10933和REGN10987配合使用，通過同時與病毒刺突蛋白的RBD結合從而阻止其感染人體細胞，發揮「中和作用」，並且可以降低新冠病毒通過基因突變造成的逃逸可能性。

得到總統「背書」之後，再生元股價應聲上漲。10月12日開盤時股價從每股564美元飆升至超過600美元。

根據再生元官網，9月29日，其公布了無縫I/II/III期臨床試驗的第一批描述性分析數據。來自首批275名輕症非住院患者的數據顯示，該療法減少了病毒載量，並緩解了患者的症狀，使患者就診次數減少。再生元總裁兼首席科學官、醫學博士George D. Yancopoulos表示，未進行有效免疫應答的患者在治療中獲益最大，這些患者自行清除病毒的可能性較小，這表明REGN-COV2可以替代天然免疫應答。

值得注意的是，相比新冠疫苗和抗病毒藥物，中和抗體具有治療和預防的雙重作用，REGN-COV2用於未感染人群的預防的臨床試驗亦在同步進行，已進入III期。

競爭對手緊隨其後

除了再生元，禮來也正在進行兩款中和抗體聯合療法（BLAZE-1）的相關研究，或是再生元的最強勁對手。

受利好消息影響，禮來也在10月7日迅速發布了BLAZE-1臨床試驗的最新期中分析數據。結果顯示，聯合療法降低了新冠病毒載量，減輕了患者症狀，並降低了新冠肺炎相關住院和急診就診。該臨床試驗屬於隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床，旨在評價聯合療法治療有感染症狀的新冠肺炎門診患者的療效及安全性。

數據顯示，BLAZE-1顯著降低了第11天的病毒載量，達到了該研究的主要終點。此外，聯合治療還降低了第3天和第7天的病毒水平。早在給藥後3天就觀察到患者症狀改善，第7天病毒載量仍居高不下的患者比例（3.0%）低於安慰劑組（20.8%）。患者新冠肺炎相關住院率和急診就診率（0.9%）低於安慰劑組（5.8%），相對風險降低84.5%。

在聯合治療過程中，未報告藥物相關的嚴重不良事件，且聯合療法治療中出現的不良事件與安慰劑相當。

不過，該數據尚未經同行評議。禮來表示有計劃儘快在同行評議期刊上發表這一期中分析結果。

BLAZE-1中包含的兩種中和抗體分別是JS016與LY-CoV555。前者由中國君實生物研發，後者由禮來與ABCellera合作研發。君實生物公告顯示，其已授權禮來在大中華區以外對JS016開展研發、生產和銷售的獨佔許可；禮來則向君實生物支付1000萬美元首付款，並在每一個君實新冠抗體（單用或組合）實現規定的裡程碑事件後，向公司支付最高2.45 億美元的裡程碑款，外加該產品銷售淨額兩位數百分比的銷售分成。

單獨來看君實生物的中和抗體JS016，其在國內已在中國健康受試者中完成了評估JS016（LY-CoV016）安全性、耐受性、藥代動力學特徵及免疫原性的I期研究，並正在開展針對新冠肺炎患者的國際多中心Ib/II期臨床研究。截至目前，JS016耐受性良好，未觀察到藥物相關重度不良事件。

除了再生元與禮來以外，葛蘭素史克也處於第一梯隊，其與VirBiotechnology合作開發了兩種單克隆中和抗體藥物VIR-7831和VIR-7832，VIR-7831 針對治療輕至中度患者以及預防的臨床試驗處於 II/III 期，VIR-7832計劃於下半年開展II期臨床試驗。

普通人能負擔得起嗎？

一旦藥物的療效與安全性得到了初步驗證，普通人更關心的是何時可以用上？價格是多少？

10月7日，再生元已向美國食品藥品監督管理局（FDA）申請其該療法的緊急使用授權。一旦獲得緊急使用授權，美國政府承諾將採購REGN-COV2為新冠肺炎患者免費發放，再生元也承諾將在未來幾個月內提供30萬人次的劑量。

禮來亦預計在下個月提交JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555聯合療法的緊急使用授權申請，並計劃最早在2021年第二季度，提交該聯合療法的生物製品上市申請。

不過，對公眾來說，中和抗體聯合療法的價格可能較為昂貴。

據白宮聲明，川普接受的是再生元抗體聯合療法的最高劑量——靜脈注射8克單克隆抗體，媒體計算川普在此次治療期間花費超過10萬美元。這一高昂開銷將讓大多數人難以承擔。而SVB Leerink分析師Geoffrey Porges表示，希望再生元將REGN-COV2的價格定為每瓶3000美元，這個價格是參考新冠肺炎治療藥物瑞德西韋得出的。

馮輝對本報記者表示：「一般來說，疫苗的蛋白量是50-100微克，但中和抗體內的蛋白量以克為單位，這不是一個量級，所以成本必然會比疫苗貴。」

值得注意的是，中和抗體不僅價格高昂，而且需要多次注射。中信證券研報指出，中和抗體療法就是直接使用中和抗體進行被動免疫治療，相當於人為補充「子彈」支援免疫系統；但抗體與病毒結合消耗後，還需要補充新的外源性抗體。因此，雖然中和抗體相比於疫苗的研發周期較短，但其缺點在於中和抗體只能保證短期防治，需要每1-2月打一針，要做到全民免疫還要等疫苗研發上市。

在馮輝看來，中和抗體的預防作用主要是保護兩類高危人群，即超過五六十歲的老年人和每天接觸患者的醫護人員；此外，也可以作為國家的戰略儲備。

責任編輯：方鳳嬌 主編：陳巖鵬