Nature:揭示真菌微生物組促進胰腺腫瘤發生機制

2021-01-18 生物谷

2019年10月7日訊/

生物谷

BIOON/---

細菌

性營養不良伴隨著結腸癌和

肝癌

等惡性腫瘤的癌變，並且近期經發現還與胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的發病機理有關。但是，人們尚未明確真菌微生物組（mycobiome，又稱為fungal microbiome）與

腫瘤

發生是否有關。

在一項新的研究中，來自美國紐約大學的研究人員發現真菌從腸腔遷移到胰腺中，而且這與PDAC的發病機制有關。相比於正常的胰腺組織，人類患者和PDAC小鼠模型中的PDAC腫瘤具有的真菌增加了大約3000倍。基於α和β多樣性指數，PDAC

腫瘤

的真菌微生物組組成與腸道或正常胰腺中的真菌微生物組組成不同。相關研究結果於2019年10月2日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL」。

圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/d41586-019-02892-y。

具體而言，在小鼠和人類中，侵襲到PDAC腫瘤中的真菌群落明顯富集馬拉色菌（Malassezia spp.）。在緩慢進展性PDAC模型和侵襲性PDAC模型中，剔除真菌微生物組可阻止

腫瘤

生長，而重新定植馬拉色菌菌種--但不是假絲酵母屬（Candida）、

酵母

屬（Saccharomyces）或麴黴屬（Aspergillus）中的菌種---可加快

腫瘤

發生。

這些研究人員還發現，甘露糖結合凝集素（mannose-binding lectin, MBL）與真菌細胞壁中的聚糖結合來激活補體級聯反應，這是腫瘤進展所必需的，然而剔除腫瘤外區域中的MBL或C3或者敲低腫瘤細胞中的C3aR，都可阻止

腫瘤

生長。

此外，在Mbl缺陷型小鼠或C3缺陷型小鼠中，對真菌微生物組進行重編程並不會改變PDAC進展。

由此可見，這項研究表明致病性真菌通過激活MBL來驅動補體級聯反應，從而促進PDAC

腫瘤

生長。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Berk Aykut et al. The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1608-2.

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