重大突破！結直腸癌基質細胞遺傳特性已揭示

2020年10月22日，北京大學湯富酬及付衛共同通訊在Cancer Cell 在線發表題為「Single-Cell Multiomics Sequencing Reveals Prevalent Genomic Alterations in Tumor Stromal Cells of Human Colorectal Cancer」的研究論文，該研究對21例微衛星穩定結直腸癌患者和6名無癌老年患者進行了單細胞多組學測序。

圖源：Cancer Cell

這篇文章提供了CRC中TME基質細胞中普遍的基因組改變的證據和功能相關性。

因為目前尚未探索腫瘤微環境（TME）中的基質細胞被結直腸癌（CRC）轉化到何種程度，為了剖析這些非惡性細胞的變化，文章對21例微衛星穩定CRC和6名無癌的老年患者進行了單細胞多組學測序，結果發現，體細胞拷貝數改變（SCNA）在TME和每個個體的正常組織中的免疫細胞，成纖維細胞和內皮細胞中普遍存在。

圖源自Cancer Cell

此外，腫瘤中SCNA的成纖維細胞比例（11.1％–47.7％）遠高於鄰近正常組織的比例（1.1％–10.6％），其中第7號染色體的增益顯著富集於TME中，清楚地表明了克隆擴增。而五個基因（BGN，RCN3，TAGLN，MYL9和TPM2）被鑑定為成纖維細胞特異性的生物標誌物。

圖源自Cancer Cell

重點如下：

1.SCNA在CRC的TME中普遍存在於免疫細胞，成纖維細胞和內皮細胞中

2.SCNA成纖維細胞在腫瘤中的比例遠高於正常組織中的比例

3.具有SCNA的成纖維細胞在腫瘤中的克隆擴增，尤其是chr7獲得

4.5種成纖維細胞特異性基因被鑑定為CRC預後較差的生物標誌物

文章參考：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.09.015

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