▎藥明康德內容團隊編輯
業界、研究者耳熟能詳的ClinicalTrials.gov，也面臨與時俱進的壓力。如何藉助科技發展成果，改善用戶體驗、更好地服務行業與利益攸關方為目標，使ClinicalTrials.gov更好用、更準、更快、更靈活地滿足用戶的需求……
從2007年依據《食品和藥品管理局修正案》（Food and Drug Administration Amendments Act of 2007，FDAAA法案）建立以來，ClinicalTrials.gov已經收集了來自於全美50個州和全球214個國家和地區的340172項研究（截至2020年5月25日）；每月訪問量超過350萬。依據相關法案要求，某些臨床試驗必須在Clinicaltrials.gov上登記註冊，並向該網站提交相關資料。2018年9月，FDA發布面向職員、有關各方以及向FDA提交某些申請的提交者的指南草案，依據該指南草案規定，如果相關公司未提交所需的臨床試驗註冊登記、臨床試驗結果，或者提交虛假誤導信息，可處以高達每天1萬美元的罰金，同時失去NIH的項目資助資質。
明智監管的前提是建好基礎設施，打造好用、易用、準確、快捷、靈活的平臺，通過有效地信息共享，在改善研究效率的同時，避免不必要的浪費，從而實現降低臨床研究成本、加快藥品開發的目的。明智監管寬嚴相濟的另一面，是鼓勵相關各方多用、用好Clinicaltrials.gov，在嚴罰不合規者的同時，激勵遵紀守法、合規的參與者。
1．廣納建言良策
作為一項為期多年的現代化計劃的一部分，去年底，美國國立衛生研究院（NIH）國家醫學圖書館（NLM）公開向ClinicalTrials.gov用戶和提交者徵求建議、意見，通過廣納建言良策，凝聚各方智慧，改善這一使用範圍日漸廣泛的專業網站，以期更好地為用戶服務。NLM公開徵集對ClinicalTrials.gov網站底層架構現代化的建議和意見，主要涵蓋運用程序接口、面向公眾的組件和用戶體驗等方面。NLM同時表示，徵集相關建議和意見，並不意味著修改臨床試驗註冊和結果報告的現有法律和政策要求。徵集建議、意見主要集中在以下議題：
1. ClinicalTrials.gov網站的功能，包括ClinicalTrials.gov網站的現行使用方式和潛在改進，可以從該網站連結的資源，以及該網站的新使用方式；
2. 信息提交，包括旨在支持內部一致性評價以及提高通過ClinicalTrials.gov方案註冊與結果系統（Protocol Registration and Results System，PRS系統）提交的信息的準確性和及時性的舉措、系統或工具；
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截止於今年3月14日，NLM共徵集到來自於259個回應者的268份建議書。在這些回覆中，有84份是匿名提交的。對這些報告的初步分類結果顯示，來自於數據提供方的建議書，共計76份（佔28%）；研究機構與其它：56份（佔21%）；患者權益組織和醫療照護提供方：52份（佔19%）。
數據來源：參考資料[9] （藥明康德內容團隊製圖）
2.回應內容
2.1網站新功能
2.1.1 ClinicalTrials.gov新用例
一些回應者就ClinicalTrials.gov搜索功能提出建議，通過引導用戶逐步構建搜索查詢的步驟，來使搜索更加用戶友好。其他回應者要求改進現有搜索功能，允許顯示正在查看的研究列表，並可以按不同的用戶類型（例如患者、研究者）自定義搜索結果，提供詳細程度有針對性的搜索結果。還有回應者要求，能夠通過基因突變或生物標記物、疾病亞型、幹預類型、受試者入選或剔除標準、研究場所與參與者所在位置的物理距離，以及研究目的（例如用於診斷、預防或治療），實現分門別類的搜索。還有建議認為，可以按欄位，例如最新更新日期、地理區域、疾病或病症及其幹預措施，對搜索結果排序。此外，有回應者建議，搜索結果頁面應能夠指示所有檢索到的記錄的相關性。
其它出現頻率高的建議包括，允許下載通過搜索確定的臨床試驗記錄列表，使研究描述術語標準化。回應者建議，應該更醒目地顯示每項研究的入選標準和剔除標準、資金來源、研究狀態、聯繫信息，以及更為醒目地顯示研究記錄的變更。有回應者認為，對潛在的研究參與者有價值的信息和格式，應包括說明每項研究的視頻，詳細的研究場所位置地圖，自付費用和參與者報銷率的詳細信息，以及對參與者風險的說明。一些回應者要求ClinicalTrials.gov提供的研究記錄，應包括採用普通語言信息或指向研究結果的簡明扼要的摘要的連結。
2.1.2改進可從ClinicalTrials.gov連結到的資源
針對可從ClinicalTrials.gov連結到的資源的改進，到目前為止，最常見的建議，是針對ClinicalTrials.gov研究記錄，包括指向包含相關研究結果的已發表期刊文章的PubMed引文和PubMed Central（PMC）記錄的連結。另一個常見建議，是將ClinicalTrials.gov研究記錄與研究幹預措施相關出版物的PubMed引用相關聯。一些回應者建議，將ClinicalTrials.gov條目連結到MedlinePlus和其它NIH資料庫，以及FDA和歐洲藥品管理局（EMA）的相關資料庫。其他人士則建議，與臨床研究的個人參與者資料庫，和為患者和家庭提供在線教育和支持材料的患者權益組織網站建立連結。
2.1.3 ClinicalTrials.gov網站目前的用例
回應者描述了許多常見用途，例如，患者或醫療保健提供方搜索正在招募參與者的臨床研究；研究者進行系統的審查；將患者權益組織和利益攸關方訪問的研究信息，顯示在針對特定受眾的網站上等。
回應者還就改進加強ClinicalTrials.gov研究記錄提供了一系列建議，包括增加列印輸出或共享這些記錄的新選項，使用研究場所的地址和其它聯繫信息，顯示參與臨床試驗的資質標準的詳細信息，提供相關研究的通俗易懂的摘要。其它建議與改善研究記錄本身有關，例如，更醒目地顯示參與臨床試驗的資質標準和研究場所，增加搜索研究記錄內容的方法，以及入選和剔除標準的結構化信息。
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一些回應者表示，ClinicalTrials.gov的現有搜尋引擎非常出色，而另一些回應者則指出了所存在的局限，列出了一些潛在的改進項，例如增強查找與搜索詞完全匹配的功能，以及擴展可用於「高級搜索」功能的搜索欄位。一些回應者建議，簡化基本搜索選項；而其他回應者則要求，支持更複雜的搜索。回應者們的建議和意見，還包括用於保存搜索或特定研究記錄的工具，以及在更新保存的記錄時發出通知。
2.1.4 ClinicalTrials.gov的主要用例範圍
對於是否主要使用ClinicalTrials.gov來搜索廣泛的研究或範圍更廣的研究的問題，回應者的答案介於兩者之間。幾位回應者表示，他們所搜索的研究範圍很廣。在大多數情況下，使用ClinicalTrials.gov搜索有限範圍臨床研究的回應者，正在尋求開展針對特定疾病或病症的研究。尋找範圍較窄的臨床研究的其它原因，包括需要搜索在研（未完成的）研究，搜索具有特定設計，或使用特定幹預措施的研究。很多搜索範圍廣泛的臨床研究的回應者，並未說明原因。在這樣做的回應者中，具體原因包括希望針對給定患者，從範圍廣泛的臨床研究中進行選擇，或者希望根據特定的適應症、不同類型的臨床研究，或不同類型幹預措施的臨床研究，來了解在一個國家開展的所有相關研究。
2.2通過PRS提交信息
2.2.1 ClinicalTrials.gov註冊登記和結果提交流程及改進
對於ClinicalTrials.gov註冊登記步驟及結果提交流程的改進，很多回應者要求對數據元進一步標準化，例如入選資質標準、聯繫方式和位置信息，以及研究手段和幹預措施。其他人士則建議，對數據元進行更高程度的標準化，以增加與其它平臺的兼容性。多位回應者還建議，簡化非傳統研究的信息提交工作，因為這些信息不太適合於對數據元的現行要求。這些非傳統研究的例子，包括聚類隨機試驗、適應性試驗和實用性試驗；縱向研究；人體基礎實驗研究；以及主方案研究。
回應者針對簡化數據輸入過程提出建議，包括自動永久更新研究記錄內或跨研究記錄的欄位，並允許上傳Microsoft Excel文件，或直接從電子數據採集系統（electronic data-capture systems）導入信息。其他回應者建議，在質控審核過程中加大支持，包括提供更多的一對一協助機會和及時的評論回復支持。
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多位回應者表示，需要可定製的工具和功能，以幫助管理註冊與結果系統（Protocol Registration and Results System，PRS）中的信息工作流，具有PRS帳戶範圍量度指標的儀錶板、事件通知、截止日期提醒以及更為靈活的報告。很多回應者建議的方法，可以增強在PRS中輸入的信息的一致性和可搜索性，包括添加標準化的通用結果測量指標詞典以供選擇，供填充欄位的下拉菜單，以及標準化的入選和剔除標準庫。
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2.2.2 PRS提交流程與組織流程協調一致
回應者闡述了更好地契合PRS提交流程與組織流程的機會。相關建議包括，進一步整合當地的倫理審查委員會（IRB）、NIH與ClinicalTrials.gov的報告要求；在IRB文件和ClinicalTrials.gov之間自動進行信息傳遞和更新；以及ClinicalTrials.gov、IRB和其他管理臨床試驗信息的系統之間的互操作性。一些回應者建議擴展PRS功能，使不良事件信息的上傳，能夠包括來自機構臨床試驗管理系統的其它類型的信息（例如，受試人群統計學信息、站點詳細信息），以促進跟蹤並減少數據輸入差錯。
2.2.3提高PRS信息質量的新方法
在對該問題的少量回應中，主要建議包括使用自然語言處理（可能與光學字符識別/OCR相結合），來使用標準詞彙和本體（standard vocabularies and ontologies）對學習變量進行編碼。實施該建議將有助於輔助數據分析。
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2.2.4與提交相關的有用材料
對於與提交有關的有用的信息材料，以及其它能夠使得提交和質控過程更容易的材料，一些回應者建議ClinicalTrials.gov納入對數據元的定義（例如，招募狀態、族裔），最好採用Microsoft Excel格式。對於隨機對照試驗以外的研究，這些定義尤其有用。其它建議，包括提供常見數據輸入問題的描述，如何解決這些問題，以及為非傳統臨床試驗提交數據以及編寫簡明扼要的標題和指南。
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2.2.5信息提交的激勵和認可
多位回應者認可向ClinicalTrials.gov提交完整、準確和及時的註冊登記和結果信息的個人和組織提供相應的信用等級、激勵或認可的方法。一些回應者提出了激勵措施，例如認可函；牌匾；表明準時提交的標籤或圖標；公開數據提供者的合規率；公眾或NLM的評級；並在ClinicalTrials.gov中針對PRS用戶的 「Hot Off PRS！」電子郵件公告中提及等。
2.3支持ClinicalTrials.gov的數據標準
2.3.1標準與靈活性之間的平衡
多位回應者闡述了在平衡標準運用的同時保持靈活性，以確保提交給ClinicalTrials.gov的信息準確性的方法。一些回應者建議，通過鼓勵更多使用通用術語，例如RxNorm，SNOMED CT，LOINC，使臨床試驗報告的詞彙標準化。維持或增加靈活性的建議，包括使用機器學習和自然語言處理，將自由文本映射為受控術語和概念，以及增加自由文本欄位的字符限制。
2.3.2有用標準的用例
對於可能對提高數據質量，實現數據復用（data reuse）或改善ClinicalTrials.gov數據的一致性和管理有用的標準方面的問題，一些回應者提出了標準化疾病和病症名稱的方法，包括在醫學主題詞（MeSH）詞庫中添加更具體的新術語，以精確識別所研究的疾病，並使用除MeSH之外的編碼系統，例如，NCI詞庫（NCI Thesaurus）、國際疾病分類（International Classification of Diseases），更為詳細地鑑別確認相關疾病和幹預措施。
3. 結語
在所有回應進行初步審查的基礎上，NLM將徵集到的ClinicalTrials.gov現代化的建議的主要議題總結如下：
增強搜索選項，改進用於管理和監視搜索結果的工具
通過數據標準和規範化，改進研究記錄的格式和內容
在公開場所的學習記錄中，提供更多普通語言內容，支持信息提交
通過與其它研究相關資源的連結，增強信息發現
評估數據結構和格式的方法，包括更好的標準化和靈活性
理順信息提交和質控審核流程
開發其他工具，以使用戶深入了解自己的PRS帳戶並支持工作流管理
增強對PRS用戶的支持，包括與提交非傳統臨床試驗有關的資源
在補充其它建議、意見，通過定量與定性的深入分析方法進一步完善、補充之後，NLM於今年4月30日召開的公開會議，進一步細化具體建議，形成ClinicalTrials.gov現代化路線圖。
ClinicalTrials.gov網站為公眾提供了極有價值的服務，免費向公眾開放的註冊登記表信息也非常寶貴。隨著ClinicalTrials.gov平臺在形式和功能上的不斷發展，運用將更為廣泛，更加方便研究機構、行業和患者使用。