Gene Dev:促發癌症蛋白質的表觀遺傳學研究

2020-12-04 生物谷

2012年9月26日 電 /生物谷BIOON/ --在美國，每年約70萬人被診斷為鱗狀細胞癌（SCC）。SCCDNp63a蛋白質是一種常見的致癌因子，其表達在患者體內明顯增高，鱗狀細胞癌患者身體殺死癌細胞的能力異常低。

近日，科學家認為DNp63a的功能很簡單，就如負責識別和殺死癌細胞的腫瘤抑制基因p53那樣。在SCC患者中，DNp63a通常是失活的，早期研究提示高表達的DNp63a抑制了p53基因，引發SCC。

科羅拉多大學癌症中心研究人員發表在雜誌Genes＆Development上的研究揭示了DNp63a的作用。在SCC患者中，雖然高表達DNp63a和p53活性低時伴隨發生的，但這兩者之間沒有因果關係，即DNp63a不影響p53的表達。

這項研究主要領導者CU博爾德分校分子、細胞和發育生物學系副教授Joaquin M. Espinosa博士說：DNp63a不通過p53 發揮作用，而是通過抗增殖基因的表觀遺傳沉默發揮作用。

在下DNp63a存在的情況，DNp63a利用一種稱為H2A.Z的蛋白質在體內有效地抑制抗增殖的基因，使抗增殖基因無法發揮防癌抗癌的職責。

DNp63a獨立於p53基因，是一種關閉基因，能阻止細胞分裂、關閉抗增殖基因，使得細胞不斷分裂增殖。現在已知了DNp63a的功能，Espinosa正在尋找一個治療藥物，Espinosa和他的同事現在在動物模型中探索打破DNp63a機制可能產生的影響。（生物谷：Bioon.com）

 

ΔNp63α represses anti-proliferative genes via H2A.Z deposition.

1.Corrie L. Gallant-Behm, Matthew R. Ramsey, Claire L. Bensard, Ignacio Nojek, Jack Tran, Minghua Liu, Leif W. Ellisen, and Joaquín M. Espinosa

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPARβ/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.

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