快訊:幹細胞移植治療肝硬化最新研究

2020-12-05 細胞界

近年來,隨著再生醫學的興起,幹細胞因具有向多種組織分化的潛力和強大的自我再生能力,並能在體外誘導分化為肝細胞,為促進肝臟的自我更新,減輕肝臟免疫損傷和纖維化,引起了醫學界的關注,為幹細胞移植幹預終期肝硬化帶來了新的希望!

傳統方法幹預肝硬化效果不理想

我國常見導致肝硬化的病因是B型肝炎病毒(HBV)感染,其次是藥物和肝毒性物質。當前幹預肝硬化的手段主要有藥物幹預、人工肝和肝移植等。

肝臟移植是幹預終期肝硬化的有效手段,但由於肝臟來源不足,手術風險高,免疫排斥反應需要長期使用免疫抑制藥物,無法滿足終期肝硬化患者的幹預需求。

幹細胞移植為幹預肝硬化帶來新途徑

由於幹細胞具有強大的分化潛能、自我更新能力、免疫調節和靶向幹預功能,可作為理想的種子細胞用於修復衰老和病變引起的組織、器官損害。幹細胞移植為有效幹預終期肝硬化提供了一個新方向。

近幾年的研究發現,間充質幹細胞可以降低肝組織重塑過程中的炎症和纖維化程度,而人體實驗證明,高純度的間充質幹細胞可以轉化成肝細胞,從而減少由肝損傷引起的終期肝硬化。

幹細胞移植幹預肝硬化四種機制

近年來,在國內外多項臨床研究的基礎上,科學家們對幹細胞移植幹預終期肝硬化的作用機制達成共識:

1.歸巢後的幹細胞可以在受損的肝臟內定植,幹細胞在損傷的肝臟內可以在歸巢後分化成肝細胞,發揮肝細胞的功能。細胞歸巢能力增強,肝損傷程度降低,細胞存活率升高,肝功能改善。

2.在肝組織中,幹細胞可以分泌營養因子,如生長因子、細胞因子和趨化因子,這些因子和炎症介質可以激活肝組織祖細胞,最終抑制星狀細胞的活化,促進細胞的凋亡,同時可以抑制損傷部位的炎症相關細胞的增殖和遷移。

3.幹細胞不僅可以分化成肝樣細胞,表達肝細胞標記物,而且還具有肝細胞功能,如低密度脂蛋白吸收和氨解毒。對肝臟損傷的肝細胞進行補償,使膠原纖維的降解和生成達到正平衡,逆轉肝纖維的形成過程。

4.幹細胞免疫原性低,具有免疫調節特性,可以保護胰島β細胞,從而減少自體免疫引起的損傷。而單核巨噬細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞等固有免疫系統應答受到抑制的同時,CD8+細胞毒性淋巴細胞的增殖也受到抑制,CD4+Th4淋巴細胞與CD4+ Treg細胞的比值升高,從而減少了肝纖維化過程中炎症細胞的浸潤和細胞因子的釋放。

在2020年11月,國內一家醫院對10例肝硬化終期患者採用臍帶間充質幹細胞移植幹預,隨訪結果顯示,接受幹細胞移植幹預的患者大部分臨床症狀腹水消失,腹脹、下肢浮腫減輕,食慾和體力明顯改善;肝功能較幹預前也有明顯改善。

綜上所述,幹細胞移植具有肝細胞多向分化潛力、歸巢性、旁分泌和免疫調節特性,為終期肝硬化幹預帶來新途徑,而且隨著大量臨床轉化實驗的進行,以及人們對幹細胞移植特性的進一步了解,幹細胞移植將為終期肝硬化的幹預提供更多的支持和幫助,從而惠及更多患者。

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快訊:幹細胞移植治療肝硬化最新研究進展

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