FASEB:乳腺癌細胞如何擴散

2020-11-30 生物谷

2014年12月22日訊 /生物谷BIOON/ --90％以上的癌症相關死亡是由於癌細胞的擴散，也即腫瘤細胞從原發腫瘤部位到身體的其它區域。一項新的研究已經確定了是怎樣的重要基因有助於癌細胞擺脫原發腫瘤，轉移到其他部位。

通常涉及胚胎發育的調控基因能夠觸發細胞轉化為更具移動功能的細胞類型。新的研究分析了這一基因SNAIL的下遊信號通路，用於識別潛在靶標來阻止或緩慢轉移。SNAIL基因直接涉及轉移性癌細胞如何從一個部位移動到另一部位，Michelle Dawson助理教授說：如果一個癌細胞過表達SNAIL，癌細胞可能無需任何環境因素的作用就能發生轉移。該研究發表在Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB)雜誌上。

此前，研究作者Dawson 和Daniel McGrail發表的一項研究顯示卵巢癌細胞如何應對他們所處環境的機制。其數據表明，卵巢癌細胞在軟組織上更惡性如位於腸道的脂肪組織。在這項新研究中，研究人員在體外展示，SNAIL基因的過度表達如何可使癌細胞擴散。越來越多的證據表明，癌細胞轉移通過上皮細胞（細胞缺乏流動性）間質（細胞，它可以輕鬆地移動）轉化。

在新的研究中，研究人員檢測了經歷了這種上皮間質轉化的乳腺癌細胞的生物物理特性。該研究小組測量乳腺癌細胞的細胞核和細胞胞質的機械性能，然後測得表面牽引力和在不同基材上的癌細胞的運動。他們發現，經歷了這種上皮間質轉化的乳腺癌細胞細胞變得更軟，可以幫助他們擴散。

Dawson的實驗室利用微陣列分析，研究與觀察到的乳腺癌細胞生物物理變化相關的基因變化。研究人員發現，無論是細胞生長在什麼基材類型上，過表達SNAIL的細胞的行為都像侵襲性癌細胞。我們發現，當細胞表達SNAIL，它們具有類似於轉移性腫瘤細胞的生物物理特性。

儘管SNAIL觸發上皮間質轉化，有助於細胞從原發腫瘤轉移到轉移部位，一旦細胞到達轉移部位、腫瘤開始生長，SNAIL就不再有助於癌症的進展。到達轉移部位後，這些癌細胞需要轉移回上皮狀態。研究人員希望，他們基因晶片分析轉移乳腺癌細胞所發生物物理變化，能夠幫助尋找辦法來阻止或減緩癌細胞的擴散。（生物谷Bioon.com）

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SNAIL-induced epithelial-to-mesenchymal transition produces concerted biophysical changes from altered cytoskeletal gene expression.

Michelle Dawson et al.

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPARβ/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.

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