Science子刊：受體靶向納米顆粒治療原發性和轉移性乳腺癌
由於許多納米載體和靶向分子會與細胞、細胞外和血管內成分呈非特異性結合，因此開發有效的腫瘤細胞靶向納米藥物製劑具有相當大的挑戰性。近日，來自馬裡蘭大學醫學院等單位的研究人員開發了一種治療性納米顆粒治療平臺，該方法可以平衡細胞表面受體特異性結合親和力，同時保持與血液和腫瘤組織成分(稱為"DART"納米顆粒)的最小相互作用，從而改善血液循環時間、生物分布和腫瘤細胞特異性攝取。
據研究人員報導，在原發性三陰性乳腺癌和乳腺癌腦轉移小鼠模型中，可以定向到細胞表面受體成纖維細胞生長因子誘導14 (Fn14)的紫杉醇(PTX)-DART納米粒子優於相應的無靶向基團的PTX納米顆粒以及FDA批准的PTX納米製劑-- Abraxane。
Oncogene：科學家有望成功阻斷乳腺癌細胞的擴散
近日，一項刊登在國際雜誌Oncogene上的研究報告中，來自曼徹斯特大學的科學家們通過研究開發了一種新方法或能有效阻斷乳腺癌細胞發生擴散；相關研究有望幫助開發治療三陰性乳腺癌的新型療法。
由於癌症並不會對激素療法或用於其它形式疾病的靶向性療法產生反應，因此這項研究中，研究人員計劃尋找其它治療手段；大約15%的乳腺癌都是三陰性乳腺癌，其比一般的乳腺癌更易於擴散，且患者常會在療法後出現疾病復發；其在年輕人群、非洲裔和西班牙裔女性和攜帶BRAC1突變的人群中尤其常見。利用先進的CRISPR技術，研究人員就能有效剔除RUNX2和CBFβ蛋白中的一個，移除其中任意一個蛋白就能阻斷癌症的擴散，儘管CBFβ的缺失似乎會產生更為強烈的效應，而將剔除的蛋白重新在癌細胞中表達後，癌症就會繼續開始發生擴散。
Science：癌細胞通過增加核糖體蛋白產生來促進乳腺癌轉移
激素受體陽性乳腺癌可通過血液中的循環腫瘤細胞（CTC）在全身擴散，最終到達身體遠端部位並形成轉移性腫瘤。在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院癌症中心和哈佛醫學院的研究人員報導核糖體增加會提升CTC形成轉移瘤的潛力，相關研究結果發表在Science期刊上。
核糖體是在每個活細胞中發現的蛋白製造工廠。他們的觀察結果表明乳腺癌患者血液中富集的一個CTC亞群具有較高的核糖體蛋白（ribosomal protein）水平，而且它們的存在與增加的疾病侵襲性和較差的臨床結果有關。重要的是，這一發現還表明，破壞核糖體功能並抑制癌細胞生長的靶向藥物組合減慢了乳腺癌在小鼠模型中的擴散。
Cell Rep：研究發現鑑定惡性乳腺癌的新方法
侵襲性乳腺癌經常操縱免疫反應，使之對自己有利。研究人員發現這種操作是在人類身上與在老鼠身上一樣的免疫"特徵"。波恩大學的科學家和荷蘭的同事進行的一項研究證明了這一點。他們的方法使利用患者的腫瘤組織獲得疾病預後的指示成為可能，研究結果發表在Cell Reports雜誌上。
當腫瘤開始在體內生長時，免疫系統通常不會忽視它：巨噬細胞，機體自身防禦部隊的一種特定細胞，遷移到癌細胞周圍。它們應該在病變細胞周圍流動，消化它們，從而最終消滅它們。但有時腫瘤細胞會設法逃脫它們的對手。不僅如此：它們甚至利用巨噬細胞來達到自己的目的，並因此生長得更快。為了做到這一點，研究人員對免疫細胞進行重新編程：確保巨噬細胞中的某些基因被關閉，而其他基因被打開。這改變了巨噬細胞的遺傳"特徵"。
Nat Commun：DNA的表觀遺傳學修飾竟會促進乳腺癌對激素療法產生耐受性
對激素療法產生耐受性的乳腺癌細胞中的DNA常常會發生表觀遺傳學的改變，激素療法是一種治療ER+乳腺癌的有效療法，而ER+乳腺癌在所有診斷的乳腺癌患者中佔到了70%的比例；逆轉這些表觀遺傳學改變或許有望幫助降低乳腺癌患者的復發率。
近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自雪梨加文醫學研究所等機構的科學家們通過研究發現，對激素療法耐受的ER+乳腺癌細胞中DNA的3-D結構或許發生了「重新布線」（rewired），其能夠改變基因的激活和失活。研究者Clark教授表示，這項研究中我們首次揭示了一種關鍵的3-D DNA相互作用，其與乳腺癌是否對激素療法敏感有關，闡明其中的過程或能幫助揭示ER+癌症躲避激素療法的分子機制，並有望幫助開發新型乳腺癌療法。
Nature：診斷乳腺癌 人工智慧完勝人類專家！
近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自谷歌健康公司的科學家們通過研究開發出了一種新型的電腦程式，其能通過常規掃描，以比人類專家更高的準確率對乳腺癌進行診斷和檢測。乳腺癌是女性群體中最常見的一種癌症類型，僅去年一年就有超過200萬的新確診病例，在沒有明顯症狀的患者群體中，進行定期篩查對於發現疾病的早期症狀至關重要；在英國，50歲以上的女性會被建議每三年進行一次乳腺X光檢查，同時檢查結果由兩位獨立的專家進行分析。
但對掃描結果的解讀往往留有出錯的餘地，而且在所有乳腺X光檢查中，有一小部分結果會被出現假陽性（將健康人群誤診為患有癌症）或假陰性（將疾病陽性誤診為陰性）。這項研究中，研究人員通過研究，成功利用人工智慧模型對英國和美國的數千名女性進行乳腺癌的掃描檢測；這些圖像在現實生活中已經被醫生分析檢查過了，但與臨床環境不同的是，機器（人工智慧算法）並沒有依據病人的病史來進行疾病的診斷。
PNAS：極度活躍的FOXA1信號或能重編程內分泌耐藥的乳腺癌使其更具侵襲性
近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自貝勒醫學院的科學家們通過研究發現了一種新型機制，其或能幫助解釋內分泌耐藥性乳腺癌獲得轉移特性的機制，相關研究結果或有望幫助科學家們開發出新型乳腺癌療法。
研究者指出，極度活躍的FOXA1信號或能誘發全基因組重編程，並導致癌細胞對療法耐藥性的增強及轉移行為的增加，此前研究人員在對內分泌耐藥性的轉移性乳腺癌中發現了極度活躍的FOXA1信號。研究者發現，HIF-2a或能作為FOXA1指導的重編程作用的關鍵介導子，而HIF-2a抑制劑（目前在臨床中用來治療晚期腎細胞癌和復發性膠質母細胞瘤）則能夠選擇性地降低癌細胞的轉移及表達高度FOXA1活性的內分泌耐藥乳腺癌細胞的侵襲。
Science：揭示乳腺癌藥物帕博西尼的新型作用機制
藥物帕博西尼(palbociclib)在臨床上被批准用來治療乳腺癌，近日，一項刊登在國際雜誌Science上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究揭示了藥物帕博西尼發揮療效背後的分子機制，其機制或許並不是科學家們此前想像的那樣。研究者Seth Rubin教授表示，這項研究中，我們對帕博西尼相互作用的蛋白質的特殊結構進行了研究，理解特定癌症對帕博西尼產生耐藥性以及為何乳腺癌細胞會產生耐藥性非常重要，這或許能幫助解釋該藥物的作用機制，並幫助科學家們思考重新開發能夠克服藥物耐受性的新型藥物療法。
文章中，研究人員重點對名為CDK4的蛋白進行研究，CDK4是一種細胞周期蛋白依賴性激酶，其能通過與失活視網膜母細胞瘤蛋白質（Rb，retinoblastoma protein）的其它蛋白配對來驅動細胞增殖，Rb是一種分子守衛，當其處於活性狀態時能夠有效阻斷細胞進入到細胞生長和分裂環節。
NEJM：新型藥物有望治療惡性乳腺癌患者
近日，一項刊登在國際雜誌New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自達納法伯癌症研究所等機構的科學家們通過研究發現，兩種實驗性藥物有望治療惡性乳腺癌患者。研究者表示，其中一種藥物能夠表現出有效抵達大腦中的能力，眾所周知，很多藥物都無法直抵大腦中來殺滅轉移到大腦中的腫瘤；另一種藥物則主要針對癌細胞的「歸巢裝置」，其能有效裝載化療藥物，當其抵達目的地後就會被釋放出來。研究者Ian Krop說道，這種新型療法就好比是一枚飛彈，其能將化療手段直接引入到癌細胞中。
大約15%-20%的乳腺癌都屬於HER2陽性的乳腺癌，即癌細胞表面擁有大量HER2蛋白，其會被促進癌症生長的過度激活的基因所驅動；文章中，研究人員利用名為T-DXd的藥物對253名乳腺癌患者進行了檢測，每三周給患者注射一次該藥物，這些患者在使用這種實驗性藥物之前平均嘗試過6次治療；研究人員分析了不同劑量對患者的影響，其中有184名患者表現最佳，在這些患者中，61%的患者都發現其自身的腫瘤縮小了至少30%，而在其中6%的患者中，研究人員進行兩次隨訪後並未在其機體中發現癌症的跡象。
JCI Insight：歷經20年！科學家終闡明乳腺癌藥物曲妥珠單抗的作用機制！
在過去20年裡，儘管曲妥珠單抗能夠戲劇性地治療HER2陽性的乳腺癌患者，但研究人員並不清楚其發揮作用背後涉及的精細化分子機制；日前，一項刊登在國際雜誌JCI Insight上的研究報告中，來自杜克大學的科學家們通過研究利用小鼠模型追蹤了該藥物有效抑制腫瘤生長的分子機制，相關研究發現有望幫助開發新方法來增強該藥物的活性並有效抑制癌細胞產生耐受性。
研究者Zachary Hartman教授說道，曲妥珠單抗是一種靶向作用HER2癌基因的特殊抗體，其如今已經成為了大約20%的乳腺癌患者的主要治療手段；其可以說是治療實體瘤最為成功的抗體療法，然而在闡明曲妥珠單抗如何作為一種抗癌藥物發揮作用上，科學界存在多種不一致的解釋，更好地理解該藥物的作用機制有望幫助科學家們開發新型和高效的策略來治療不同類型的癌症。
文章轉自生物谷