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合成出最緊的分子結
編織與繩結技術在人類歷史上,一直都扮演著很重要的角色,知曉如何操作這些技術有助於製作出堅韌的船纜、拔河繩,或是保暖衣物。而隨著科技的進展,科學家們也不斷研究如何製作出更強韌、更柔軟的絲線,以滿足現代各式各樣的需求。若能在分子尺度強化纖維,例如將分子互相纏繞或打結,必然會是非常有力的策略。
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阿爾茨海默病與tau蛋白
哈佛大學阿爾茨海默氏症的研究人員首次在健康受試者大腦中掃描 tau蛋白,這種標誌性蛋白會形成有害的神經纖維纏結,這是與這種致命疾病相關的。新完成的掃描是所謂的無症狀阿爾茨海默氏症抗澱粉樣蛋白藥物(或簡稱 A4)大型臨床試驗的一部分,這是第一個旨在發現和治療記憶力衰退開始前的早期阿爾茨海默氏症患者的試驗。 哈佛大學阿爾茨海默病的研究人員首次在健康受試者大腦中掃描 tau蛋白,這種標誌性蛋白會形成有害的神經纖維纏結,這是與這種致命疾病相關的。
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ApoE4顯著惡化tau蛋白介導的神經損傷
當ApoE4蛋白存在時,β-澱粉樣蛋白(Aβ)團塊在大腦中堆積。但是這些團塊並不殺死腦細胞,也不導致典型的阿爾茨海默病症狀,如記憶喪失和意識混亂。如今,在一項新的研究中,來自美國、日本和澳大利亞的研究人員證實ApoE4的存在加劇另一種與阿爾茨海默病相關的蛋白tau的毒性纏結物導致的大腦損傷。在ApoE4缺乏時,tau蛋白纏結物對腦細胞的傷害很小。
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首先是澱粉樣蛋白,之後是Tau蛋白,最後是痴呆
研究人員報告,在一項該類研究中,tau蛋白成像可在無阿爾茨海默病患者中識別出阿爾茨海默病患者。研究結果表明,tau蛋白成像可能有助於阿爾茨海默病的疾病分期,而且澱粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用可能是該疾病中神經退行性變和認知損傷的關鍵。「在阿爾茨海默病其他生物標誌物的基礎上,進行tau蛋白成像是很好的。」 Ances表示。
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皮質基底節變性中存在新型tau蛋白絲摺疊
皮質基底節變性中存在新型tau蛋白絲摺疊 作者:小柯機器人 發布時間:2020/2/14 15:17:40 英國MRC的分子生物學實驗室Sjors H. W.
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Nat Commun:解析人腦中tau蛋白的傳播模式以及和Aβ斑塊互作關係
麥吉爾大學的Vogel教授和隆德大學的Hansson教授團隊近期發表於Nature Communications的文章Spread of pathological tau proteins through communicating neurons inhuman Alzheimer's disease對tau蛋白在人腦中的傳播模式和tau蛋白傳播與Aβ斑塊的關係進行了研究。
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STM重磅:確認tau蛋白是阿爾茨海默症的關鍵驅動因素!
澱粉樣蛋白在大腦中廣泛積累,有時甚至在沒有任何症狀的人中也是如此,與之相反,tau恰好集中在腦萎縮最嚴重的地方以及有助於解釋患者症狀差異的位置,例如,與語言和記憶相關的區域。 研究共同通訊作者、分子神經成像實驗室的博士後研究員Renaud La Joie說:「沒有人懷疑澱粉樣蛋白在阿爾茨海默症中的作用,但越來越多關於tau的發現開始改變人們對實際導致疾病因素的看法。
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阿爾茨海默病亞型或與tau蛋白的不同修飾有關
此前已有研究顯示,患者大腦中的tau蛋白水平與病情嚴重程度成正比。但同時阿爾茨海默病患者在發病年齡、記憶力下降速度等臨床表現上有很大的差異,目前研究人員還不能確定造成阿爾茨海默病患者這種臨床表現差異的原因。於是,美國麻省總醫院團隊對tau蛋白進行了深入研究。這是一種在大腦神經原纖維纏結中發現的蛋白,也是阿爾茨海默病診斷的重要生物標誌物。
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J Exper Med:神經元活性調節tau蛋白水平
2014年2月27日訊 /生物谷BIOON/--近期華盛頓大學科學家發現神經元活性增加會引起腦脊液中AD相關蛋白水平增加。相關報導發表在Journal of Experimental Medicine上。Tau蛋白是神經纖維纏結的主要成分,也是AD疾病的標誌物。
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Nat Commun:神經退行疾病研究新方向——MSI/tau蛋白的相互作用
RNA結合蛋白(RBPs)可以促進核糖核蛋白複合物的形成,從而協調RNA加工過程和轉錄後的基因調控。然而,在神經退行性疾病中, RBPs的定位出現錯誤導致RBPs與tau相互作用最終引起tau蛋白病理性聚集。
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EMBO Reports揭示神經元活性誘導健康神經元分泌tau蛋白
因此,皮質神經元(cortical neuron)釋放tau蛋白是一種能夠受到神經元活性調節的生理學過程.tau蛋白能夠讓微管保持穩定,其中微管是由聚合物連接在一起而形成的長長的管狀結構,它有助於維持細胞的結構.然而,在阿爾茨海默病(Alzheimer's disease)或某些類型的痴呆症中,tau蛋白在神經元或神經膠質細胞中堆積在一起,從而導致神經退化.
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血漿磷酸化-tau蛋白217可準確鑑別阿爾茨海默病
血漿磷酸化-tau蛋白217可準確鑑別阿爾茨海默病 作者:小柯機器人 發布時間:2020/7/29 22:44:06 瑞典斯科訥大學醫院Oskar Hansson團隊分析了血漿磷酸化-tau蛋白217鑑別阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的準確性
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Nat Commun幹細胞藥理學研究新發現:激活自噬可清除tau蛋白
為了進一步研究這些可以激活自噬的化合物在tau病變神經元中的作用,該團隊用不同濃度的OSI-027、AZD2014和 AZD8055(0.1uM-10uM)分別處理tau-A152T和tau-P301L變異的神經元24小時,並檢測神經元中的總tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)水平。
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哈佛大學研究發現:Tau蛋白對認知功能影響,男女有別
(例如,載脂蛋白ε4 [APOEε4]攜帶者)或β-澱粉樣蛋白(Aβ)負擔水平升高的人中尤為明顯。腦脊液(CSF)中總tau和磷酸tau(p-tau)的水平在整個認知障礙譜系的APOEε4女性攜帶者中都較高,包括那些臨床表現上正常的人。屍檢結果也觀察到女性比男性有更多的tau纏結(tangles),最近對多個隊列的屍檢樣本進行的薈萃分析也證明了這一點。雖然體內CSF (in vivo)的研究結果是一致的,但這種方式並不能提供關於tau負擔的大腦區域特異性信息。
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血漿磷酸化tau181蛋白可用於預測阿爾茨海默氏症
血漿磷酸化tau181蛋白可用於預測阿爾茨海默氏症 作者:小柯機器人 發布時間:2020/3/4 13:21:34 瑞典隆德大學Oskar Hansson、Shorena Janelidze等研究人員合作揭示,血漿磷酸化tau181
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Cell | 翻譯後修飾介導tau蛋白致病性的分子結構多樣性
翻譯後修飾(posttranslational modification,PTM)或是解釋tau病多樣性的原因之一,多種tau蛋白的PTM已經被鑑定,而且不同的tau病中檢測出不同的翻譯後修飾譜【2】。目前的假設是胺基酸序列的翻譯後修飾將調節tau單體的構象狀態,並在tau纖維的結構中表現出來,進而導致tau病多樣性。
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Cell | 人類病理性Tau蛋白的翻譯後修飾圖譜
先前有報導指出,當存在高分子量的寡聚過度磷酸化的Tau(AT8和AT100)時,腦裂解液中的Tau會發生聚集【3】。,表徵和繪製了AD中病理性Tau的PTM圖譜,並確定與tau蛋白的「seeding」潛能相關的PTM最小集合及其在NFT形成過程中的作用。
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...到神經變性疾病罪魁禍首tau蛋白在神經元細胞間來回穿梭的過程!
2020年4月9日 訊 /生物谷BIOON/ --在抵禦諸如額顳葉痴呆等神經變性疾病的鬥爭中,tau蛋白或許就是最大的罪魁禍首,tau蛋白在腦細胞中大量存在,其能維持神經元的結構和穩定性,並幫助將營養物質從細胞的一個部分運輸到另一個部分。