芝加哥2018年8月6日電 /美通社/ -- 2018年7月22日至26日，在美國伊利諾州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上，衛材株式會社（總部位於日本東京，現任社長為內藤晴夫，以下簡稱「衛材」）和渤健（Biogen）（納斯達克代碼：BIIB）（總部位於美國麻薩諸塞州劍橋，執行長：Michel Vounatsos）宣布了實驗性口服 BACE（β澱粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細結果。學術海報展示了有關 AAIC 的最新摘要（海報編號：P4-389）。
202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號：NCT02322021）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的18個月II期臨床研究，該項研究系在美國針對阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙（MCI）以及輕中度痴呆的患者中開展，並通過正電子發射斷層掃描（PET）確認患者的澱粉樣病理改變。70例患者隨機分成4個治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過一半的患者轉向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達3個月或更長時間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統稱為「50mg 總組」（38例患者），並對該總組進行分析。除了以藥物安全性為主要目標外，該研究在治療的第18個月時還使用 PET 來評估患者大腦中澱粉樣蛋白的水平以及臨床症狀改善來評估有效性，這也是本研究的探索性目標。
本研究的主要目標是評估經過18個月的治療後，Elenbecestat 表現出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發生率相似，不良事件中並未觀察到劑量依賴效應。報告的六種最常見的不良反應是上呼吸道感染、異常夢和噩夢、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀察到提示為肝毒性的不良反應。
有關經過18個月治療後腦中澱粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進行 PET 測量，並通過標準攝取值比（SUVr）進行定量評估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀察到腦澱粉樣蛋白負荷發生統計學上的顯著減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。儘管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進行測量時顯示，與安慰劑相比，經過18個月治療後的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦澱粉樣蛋白負荷發生統計學上的顯著減少（p = 0.024）。
在本研究中使用臨床痴呆綜合匯總評定量表（CDR-SB）來評估臨床療效。經18個月治療後，使用 CDR-SB 進行的臨床評估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認為具有臨床上的重要意義。
此外，基於從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來自 ADNI 數據的澱粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線範圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預期該類患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。儘管相比於安慰劑治療組，該研究並未顯示出藥物治療組在臨床症狀的顯著統計學差異，但是研究結果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導致的 MCI 或者輕中度痴呆患者的認知功能的下降。
Elenbecestat 由衛材發現，自2014年3月起，由衛材和渤健（Biogen）聯合開發。兩家公司目前正在針對早期阿爾茨海默病進行兩項全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。
本新聞稿討論了藥物在研發中的研究性用途，並非旨在傳遞關於有效性或安全性的結論。在此無法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開發或獲得監管當局的批准。