細胞分裂的分子原理——一個值諾貝爾獎的科學領域
華盛頓大學 中國科學院 饒毅
細胞是許多生命形式的基本單元。細胞進行分裂是細胞生長的重要環節。過去二十年的研究表明:從簡單的單細胞生物酵母,到複雜如人的多細胞生物,通用一個相同的分子機器,控制細胞分裂的周期性過程。這一領域的成果,不僅解答了細胞生物學的基本問題,並直接推動了包括癌症研究在內的其它領域。其重要性清楚地置其於諾貝爾獎候選範圍。
很長以來已經知道,細胞分裂周期是很有規律的。二個大的過程是DNA合成和細胞分裂本身。它們分別發表在細胞周期的S和M期。這二個相中間又有所謂「間期」。這些亞期的循序發生,構成一個整的細胞分裂周期,在不同的細胞其形式大同小異。
對細胞周期研究的突破,來源於對酵母、青蛙和一種低等海洋生物的研究。七十年代初,美國西雅圖的華盛頓大學哈特沃(Leland Hartwell),用遺傳學方法篩選一種酵母中控制細胞周期的基因,他發現的一群基因,成為八十年代和九十年代人們研究細胞周期的主要對象。也在七十年代,英國牛津大學的勒思(Paul Nurse),用另外一種酵母找影響細胞周期的基因。他對其中一個基因進行了進一步的分子生物學和生物化學研究,證明這個基因的產物是一種蛋白激酶。這個酶的激活和失活,是決定細胞周期運轉的關鍵。用青蛙的卵細胞做細胞周期的研究,在六十年代底、七十年代初有一重要進展提示有某種顯性物質有作用,但這種物質的本質直到八十年代中才開始被揭示。一九八八年美國科羅拉多大學的馬勒,和加州大學聖迭哥校區的紐波特分別領導的二個小組純化了這種物質,發現其主要成分之一就是跟酵母中那個酶一樣的分子。其中另外一個主要成分後來發現是跟一種叫「循環素」一樣的分子。循環素是1983年英國的漢特實驗室最早從海洋無脊椎動物中找到的,其特點是在細胞周期的不同階段有漲有落。這二個分子,特定的蛋白激酶和循環素,就構成了細胞周期的核心機器,從簡單細胞到人都相似。
迄今為止,受細胞周期研究突破影響最大的是癌症研究。細胞周期的失調是癌症的根本原因。已經有確切的證據表明,有一些癌症的產生是因為直接調控細胞周期機器的基因失常。也有工作發現,一些對細胞分裂周期機器有剎車作用的分子,可以用來控制一些惡性分裂。這種性質的研究都是現在的前沿課題。
細胞周期研究的突破,無疑值得給諾貝爾獎。其中美國的哈特沃和英國的勒恩二位特別突出。有無第三位則不易定。至於哪一年得則更難猜了。以前有快的如楊振寧、李政道工作出來一年得獎的,慢的有如基因工程開創者(加州大學的波耶爾和史丹福大學的科恩)至今還未得獎的。當然得獎是否重要,則取決於每個人的觀點了。
(本文於1998年發表於《科技日報》, 2001年以上介紹的Hartwell、 Nurse 和Hunt獲得諾貝爾獎)