Cancer Cell:調節T細胞的代謝或有望增強癌症免疫療法的作用效果

2020-12-06 生物谷

2017年9月13日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的研究人員通過研究發現，腫瘤中發現的能夠參與腫瘤細胞殺滅的T淋巴細胞能夠通過利用脂肪來作為主要的能量來源應對腫瘤微環境中氧氣和營養物質的缺失，推動葡萄糖轉化為脂肪酸或能幫助產生更多能量來增強T細胞的抗腫瘤活性。相關研究刊登於國際雜誌Cancer Cell上。

圖片來源：en.wikipedia.org

實體瘤中腫瘤浸潤性T淋巴細胞（TILs）的存在和患者較好的臨床預後及患者對某些免疫療法反應較好直接相關，這些細胞常常能從癌症患者機體中分離出來，同時能夠在體外被改造後再次輸入相同患者機體中用來治療疾病；然而TILs的抗腫瘤效應的有效性常常會因細胞的功能不斷喪失而受限，隨著T細胞同腫瘤細胞在腫瘤微環境中競爭氧氣和營養物質，代謝性的壓力在T細胞的耗竭上扮演著重要的作用；在某些不利的條件下，TILs的功能也會受損，從而就會降低其抵禦腫瘤的潛力以及基於T細胞的免疫療法的作用效果。

醫學博士Hildegund C.J. Ertl表示，TILs耗竭背後的機制目前我們並不清楚，由於TILs的功對於癌症免疫療法的治療效果非常重要，因此我們認為，本文研究對於有效增強基於T細胞的治療方法或許具有一定的意義。研究者發現，較低的氧氣水平往往會同低葡萄糖利用率一起引發TILs適應機體的代謝模式，並且改變從葡萄糖到脂肪酸的能量產生的來源；誘導代謝轉移或能指導T細胞增加對產生能量的脂肪酸的利用，從而就能夠改善TILs效應子的功能以及減緩腫瘤的進展。

這項研究中，研究者利用了兩種不同的免疫療法對兩種黑色素瘤小鼠模型進行研究，闡明了代謝操控對於改善TIL細胞功能的效果，研究者發現，分離自轉移性黑色素瘤患者機體中的T細胞能夠增加脂肪酸的代謝（相比正常供體中循環的淋巴細胞），這就證實了研究人員相關觀察結果的臨床相關性。

此外，利用FDA批准的用來降低膽固醇水平貝特類(fibrates)藥物進行研究，研究者發現，著了藥物能夠促進脂肪酸的破裂，同時他們還觀察到促進代謝開關的開啟或與腫瘤中T細胞功能的改善直接相關；更重要的是，這些藥物還能夠同免疫檢查點抑制劑阻斷療法相協同，來改善黑色素瘤療法的進展。

最後研究者Ertl說道，進行藥物介入來促進TILs應對脂肪酸代謝的代謝適應機制或許對於後期研究人員開發治療不同類型癌症的基於T細胞的免疫療法具有一定的意義。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ying Zhang, Raj Kurupati, Ling Liu, et al. Enhancing CD8+ T Cell Fatty Acid Catabolism within a Metabolically Challenging Tumor Microenvironment Increases the Efficacy of Melanoma Immunotherapy. Cancer Cell (2017) doi:10.1016/j.ccell.2017.08.004

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