羅氏貝伐珠單抗膠質母細胞瘤適應症獲批, 為中國患者帶來全新治療選擇

2021-01-20 中國醫學論壇報

9月21日羅氏宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准貝伐珠單抗注射液（商品名：安維汀®；英文商品名：Avastin）用於成人復發性膠質母細胞瘤（GBM）患者的治療。目前，貝伐珠單抗已先後在國內獲批聯合化療用於轉移性結直腸癌的治療，以及不可切除的晚期、轉移性或復發性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者的一線治療。此次新適應症獲批將為中國膠質母細胞瘤患者帶來新的治療選擇。


膠質母細胞瘤是成人最常見且惡性程度最高的原發性顱內腫瘤。2017年中國腫瘤登記年報數據顯示，我國腦瘤的發病率為7.61/10萬，其中膠質母細胞瘤佔惡性腦腫瘤的46.1%，年發病率約為2.8/10萬1，具有發病率高、復發率高、死亡率高和治癒率低的特點，被認為是神經外科領域治療難度最高的腫瘤之一。

中國抗癌協會腦膠質瘤專委會主任委員、中國醫師協會腦膠質瘤專業委員會首任主任委員、北京市神經外科研究所副所長、首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科中心副主任江濤教授表示：「目前，我國膠質母細胞瘤的治療以手術為主，規範化的放療、化療、定期複查為輔。但即便經過術後標準的放、化療，患者預後仍然不佳，幾乎所有患者均會在一線治療後出現復發，五年生存率極低，神經認知功能和生活質量均呈進行性下降。以惡性膠質瘤為代表的中樞神經系統惡性腫瘤已造成了巨大的家庭及社會負擔。」

腦膠質瘤治療過程中常見腦水腫和顱內壓增高等症狀，常用皮質類固醇激素進行相應對症治療2。但大劑量使用皮質類固醇激素可能導致高血壓、骨質疏鬆、胃潰瘍等副作用，造成患者免疫力進一步下降，在很大程度上影響著患者的生存質量。


貝伐珠單抗注射液獲批用於治療成人復發性膠質母細胞瘤主要基於一項多中心、開放標籤、隨機對照的關鍵性III期臨床試驗EORTC26101。該研究結果證實3，與單獨化療相比，基於貝伐珠單抗的治療延長了無疾病進展或死亡的時間（中位PFS:4.2個月vs.1.5個月,HR=0.52, 95%CI:0.41-0.64），疾病進展風險可降低51%。在無進展生存期內，疾病緩解的患者與非緩解者相比，顯示出更穩定的全球健康狀況評分和認知功能。

「膠質母細胞瘤有著極其豐富的異常新生血管。通過靶向血管生成過程中的關鍵調控分子VEGF，貝伐珠單抗可以減少腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長和血管源性腦水腫。」中華醫學會神經外科學分會候任主任委員、復旦大學附屬華山醫院院長毛穎教授表示，「貝伐珠單抗也可以使形態紊亂、管壁通透性高的腫瘤血管功能和結構均趨向正常化，將化療藥物更有效地傳遞進腫瘤組織，增強腫瘤細胞對於化療藥物的敏感性。具體適用的膠質瘤患者人群還需要更深入地覆蓋機制開展研究，以及臨床經驗的積累。」

中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會主任委員、中山大學腫瘤防治中心陳忠平教授表示：「相較於傳統療法，貝伐珠單抗可以延長復髮膠質瘤患者無進展生存期，降低患者對皮質類固醇的依賴，有效提升患者的生活質量。此次貝伐珠單抗的獲批彌補了我國復發性膠質母細胞瘤治療領域的空白，對於提高我國復發性膠質母細胞瘤診療水平具有重要意義，將為廣大缺乏有效治療方案的患者帶來福音。」

貝伐珠單抗是繼替莫唑胺後膠質母細胞瘤治療中最重要的治療藥物之一。作為復發性膠質母細胞瘤患者的建議療法，目前被列入包括NCCN、ESMO、國家衛健委《腦膠質瘤診療規範》、中國中樞神經系統膠質瘤靶向免疫和電場治療專家共識等在內的國內外權威指南及共識，也已在美國、瑞士、日本、韓國等80多個國家和地區獲批用於膠質母細胞瘤的治療。


羅氏製藥中國總裁周虹表示：「今年是貝伐珠單抗進入中國的十周年。作為全球首款抗腫瘤血管生成治療藥物，貝伐珠單抗注射液已累計惠及超過三十萬名中國結直腸癌和非小細胞肺癌患者。此次膠質母細胞瘤適應症的獲批再次體現了中國政府致力於改善人民健康、實踐健康中國戰略的決心。未來，我們將一如既往地秉持『先患者之需而行』的理念，將更多羅氏創新藥物帶入中國，更好服務中國患者。」

膠質母細胞瘤（GBM）是成人最常見且惡性程度最高的原發性腦腫瘤，具有發病率高、復發率高、死亡率高和治癒率低的特點。

EORTC 26101研究證實了貝伐珠單抗聯合化療相比化療顯著改善復發GBM患者無進展生存期和降低疾病進展風險。

貝伐珠單抗是全球首個抗腫瘤血管生成治療藥物，可抑制腫瘤生長和血管源性腦水腫，改善患者生活質量。



膠質瘤（神經膠質細胞癌）是最常見的惡性原發性腦腫瘤（起源於大腦的一種腫瘤），佔所有原發性腦瘤的近1/4，佔所有惡性腫瘤的3/4。膠質母細胞瘤（或多形性膠質母細胞瘤）是最常見且最具侵襲性的一種膠質瘤，佔所有膠質瘤的一半以上。



貝伐珠單抗是一種通過靜脈輸注的處方藥，是一種生物學抗體，能夠與VEGF蛋白特異性結合，而VEGF在腫瘤發生發展過程中對異常新生血管和功能等方面具有關鍵調控作用，這一過程被稱為腫瘤的血管生成。貝伐珠單抗通過直接與VEGF蛋白結合以防止與血管細胞上的受體相互作用來幹擾腫瘤的血液供應。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散（轉移）能力的關鍵。



參考文獻

1 赫捷, 等. 2017 中國腫瘤登記年報. 人民衛生出版社. 2017

2 中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南（2015）.中華醫學雜誌,2016,96(07):485-509.

3 Wick W et al., N Engl J Med. 2017; 377(20): 1954-1963

相關焦點

  • 成人復發性膠質母細胞瘤,中國患者有了新的治療選擇
    膠質母細胞瘤患者發病過程中神經認知功能呈進行性下降的趨勢，並伴有功能狀態和健康相關生活質量嚴重下降，為患者及患者家屬帶來巨大的心理及經濟負擔。抗血管生成——貝伐珠單抗給膠質母細胞瘤患者帶來生存獲益2020年9月21日，羅氏宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准安維汀®（英文商品名：Avastin；通用名：貝伐珠單抗注射液）用於成人復發性膠質母細胞瘤（GBM）患者的治療。目前，安維汀®已先後在國內獲批聯合化療用於轉移性結直腸癌的治療，以及不可切除的晚期、轉移性或復發性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者的一線治療。
  • (貝伐珠單抗注射液)獲批新適應症,治療成人...
    ，國際商標: BYVASDA）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療成人復發性膠質母細胞瘤（GBM，最常見的原發性腦部惡性腫瘤），這是達攸同獲批的第3個適應症。其中，膠質母細胞瘤是成人最常見且惡性程度最高的原發性顱內腫瘤，具有發病率高、復發率高、死亡率高和治癒率低的特點。目前膠質母細胞瘤的主要治療方案包括手術切除、放療和化療，中位生存時間約為12-15個月，在過去十年中無明顯變化。因此，患者迫切需要更多的治療選擇。
  • 復宏漢霖貝伐珠單抗獨家適應症授權 Essex 進行全球開發
    HLX04 是復宏漢霖開發的貝伐珠單抗生物類似藥，是一款人源化抗 VEGF 單克隆抗體，原研為羅氏「安維汀」。作為抗血管生成藥物，該藥可廣泛用於多種腫瘤。目前原研在國內已獲批用於治療膠質母細胞瘤、轉移性結直腸癌，非小細胞肺癌，並有多項臨床進行中，涉及腎細胞癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌和肝癌在內的多個適應症。
  • 信達生物、海正&貝達、復宏漢霖 三款貝伐珠單抗同迎進展
    轉自：醫藥觀瀾近日，三款貝伐珠單抗在中國取得了新進展。一是信達生物提交的貝伐珠單抗上市申請，在中國國家藥監局（NMPA）的受理狀態更新為：在審批，距離產品獲批上市又進一步。二是海正生物和貝達藥業聯合向NMPA提交貝伐珠單抗上市申請並獲受理。三是復宏漢霖貝伐珠單抗HLX04結直腸癌3期臨床研究達到主要終點。
  • 羅氏「T+A」聯合療法在中國獲批上市 為患者帶來全新選擇
    日前，腫瘤免疫創新藥物阿替利珠單抗(泰聖奇)聯合貝伐珠單抗(「T+A」聯合療法)肝癌適應症正式上市，為中國晚期肝癌患者帶來了全新的治療選擇。泰聖奇免疫聯合療法肝癌適應症北京上市會在中國，肝癌防治是全民健康的重要話題。
  • 穿上就能治膠質母細胞瘤,腫瘤電場治療儀產品獲批上市
    膠質母細胞瘤是最常見的原發性腦腫瘤，而腫瘤電場治療是15年來中國內地首個獲批用於膠質母細胞瘤的療法。北京市神經外科研究所所長、中國腦膠質瘤基因組圖譜資料庫（CGGA）發起人和創建者、北京天壇醫院江濤教授表示：「在中國，每年有超過45000例患者被確診為膠質母細胞瘤，治療手段非常有限。
  • 羅氏帕捷特新適應症獲批 為乳腺癌術前治療提供新選擇
    新京報訊（記者 張秀蘭）8月20日，羅氏製藥宣布，旗下乳腺癌創新靶向藥帕捷特（通用名帕妥珠單抗）已獲得中國國家藥品監督管理局批准，聯合曲妥珠單抗和化療，用於HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。
  • 國內首個腫瘤電場治療產品獲批 用於膠質母細胞瘤患者
    經濟觀察網 記者 瞿依賢 5月14日，國家藥品監督管理局在官網宣布，經審查批准了諾沃庫勒有限公司（Novocure）生產的創新產品「腫瘤電場治療儀」的註冊，適用於22歲及以上經組織病理學或影像學診斷的復發性幕上膠質母細胞瘤及新診斷的幕上膠質母細胞瘤。
  • 羅氏PDL1+貝伐珠單抗pk索拉非尼治療肝癌中國數據公布!
    2月7日，羅氏公布了Tecentriq+貝伐珠單抗 VS 索拉非尼一線治療肝細胞癌（HCC）患者的IMbrave 150研究的中國隊列數據。 IMbrave 150研究採用全球多中心、開放標籤設計，501例既往未接受過系統性治療的不可切除的HCC患者按照2:1分組。
  • 首個國產貝伐珠單抗類似藥來了!濟南首富父女瓜分羅氏30億元蛋糕
    來源：一波說12月9日下午，國家藥品監督管理局批准齊魯製藥研製的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達）上市註冊申請。該藥是目前國內獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。
  • 羅氏旗下乳腺癌創新靶向藥帕捷特又一適應症在中國獲批
    近日，羅氏製藥宣布，旗下乳腺癌創新靶向藥帕捷特（英文商品名： Perjeta，通用名：帕妥珠單抗）已獲得中國國家藥品監督管理局批准，聯合曲妥珠單抗和化療，用於HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。
  • 羅氏靶向藥帕捷特獲批新適應症 用於晚期乳腺癌一線治療
    目前，帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯合多西他賽是國際上治療HER2陽性晚期乳腺癌的標準一線治療。 乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病的首位，其中HER2陽性乳腺癌約佔20%-30%，因其惡性程度高、病情進展迅速、易發生淋巴結轉移、化療緩解期短、內分泌治療相對耐藥等特點，給臨床治療帶來不少困難，患者生活質量整體偏低。
  • 復宏漢霖貝伐珠單抗生物類似藥申報上市;羅氏CD3/CD20雙抗獲批臨床
    同時突破性療法欄目更新，擬將其第二個適應症列入突破性療法認證，推測該適應症為原發耐藥瀰漫大B細胞淋巴瘤。（新浪醫藥新聞） 【多癌種】復宏漢霖貝伐珠單抗生物類似藥報上市 9日，CDE官網顯示，復宏漢霖貝伐珠單抗生物類似藥HLX04上市申請獲國家藥監局受理，成為國內第8款報上市的貝伐珠單抗生物類似藥。
  • 百奧泰生物向美國FDA遞交貝伐珠單抗生物類似藥上市申請
    在此之前，該公司已分別向中國國家藥品監督管理局（NMPA）和歐洲藥品管理局（EMA）遞交了BAT1706的上市許可申請。　　根據新聞稿，BAT1706是百奧泰生物根據中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA生物類似藥相關指導原則開發的貝伐珠單抗注射液，為安維汀潛在的生物類似藥。
  • ...聯合達攸同®(貝伐珠單抗注射液)一線治療晚期肝癌III期臨床...
    達伯舒®聯合達攸同®療法有望為無法切除或轉移性肝癌患者一線治療提供新的選擇。 信達生物製藥集團醫學科學與戰略腫瘤部副總裁周輝博士表示：「肝癌是我國發病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，全球每年一半左右的新發和死亡肝癌病例發生在中國。ORIENT-32研究在各個研究者和患者及其家人的共同努力下順利開展和進行。
  • 羅氏旗下ADC藥物赫賽萊(R)獲批 為早期乳腺癌治療帶來新決策點
    而新輔助治療使用赫賽汀®（曲妥珠單抗）+帕捷特®（帕妥珠單抗）雙靶治療後，也仍有約40-60%的患者未達到 pCR，而這些新輔助治療後未達到 pCR 的患者5年內復發風險高於 pCR 的患者，少數風險甚至接近80%[1]。赫賽萊®（恩美曲妥珠單抗）為這部分患者同樣帶來希望。
  • 研發日報丨葛蘭素史克貝利尤單抗新適應症獲批
    【藥品審批】葛蘭素史克貝利尤單抗新適應症獲批 首款兒童紅斑狼瘡創新療法今日，NMPA官網信息顯示，葛蘭素史克旗下注射用貝利尤單抗（belimumab）的上市申請辦理狀態已更新為「審批完畢-待制證」。本次獲批適應症為：與常規治療聯合，適用於在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡5歲及以上患者。德琪醫藥ATG-010與R-GDP聯用的2/3期臨床試驗申請獲NMPA受理7日，德琪醫藥宣布，NMPA已受理ATG-010（selinexor）聯合R-GDP（SR-GDP）用於治療復發難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤的臨床試驗申請。
  • 研發日報丨信達生物宣布阿達木單抗注射液在中國獲批新適應症
    INOVIO將公布DNA藥物與PD-1抑制劑聯合治療GBM試驗數據11月23日，INOVIO公司宣布，DNA藥物INO-5401和INO-9012與PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利單抗）聯合治療新診斷的膠質母細胞瘤（GBM）的新型聯合試驗中的數據，將由 David
  • ASCO全新數據:貝伐單抗被進一步證實為晚期結直腸癌標準用藥
    羅氏公司全球血液學/腫瘤學臨床研發高級副總裁Dietmar Berger表示：「大多數晚期結直腸癌患者接受化療聯合貝伐珠單抗作為一線治療，而這些研究又進一步強化和證實了目前的治療手段。」•  在KRAS野生型轉移性結直腸癌患者中並未達到該研究的主要終點——西妥昔單抗的總生存期較貝伐珠單抗有所改善；在這項研究中，這兩種藥物在延長患者生存期方面的結果相似（西妥昔單抗治療組患者的中位OS為29.9個月，貝伐珠單抗治療組的為29.0個月（HR=0.92，p=0.34））。
  • 首個國產貝伐珠單抗生物類似藥獲批 價格低原研藥兩三成
    經濟觀察網 記者 瞿依賢 12月9日，齊魯製藥研發的首個貝伐珠單抗生物類似藥——貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達）獲批上市，主要用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。業內估算，羅氏原研藥安維汀2019年在中國的銷售額接近30億元，隨著齊魯製藥生物類似藥的獲批，以及未來更多企業的在研藥品獲批，這一市場將迎來更多競爭者。對此，田勇表示，未來的價格戰是一定的，不僅是和原研廠商競爭，還有生物類似藥的各家企業。