核心提示：本次中國國家藥品監督管理局批准帕捷特的新輔助適應症主要基於PEONY臨床試驗。該研究是第一個基於亞洲人群的新輔助雙靶、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期試驗。
近日，羅氏製藥宣布，旗下乳腺癌創新靶向藥帕捷特（英文商品名： Perjeta，通用名：帕妥珠單抗）已獲得中國國家藥品監督管理局批准，聯合曲妥珠單抗和化療，用於HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。帕捷特與赫賽汀雙靶治療方案，能讓40%-60%的HER2陽性早期乳腺癌患者術前實現病理學完全緩解（pCR），也即癌細胞在乳腺組織和腋窩淋巴結中消失。目前，在新輔助治療中曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗作為HER2陽性早期乳腺癌系統治療方案的一部分已被中國及國際多個乳腺癌治療指南及專家共識所推薦。
妥妥雙靶新輔助治療 助力乳腺癌患者pCR翻倍
本次中國國家藥品監督管理局批准帕捷特的新輔助適應症主要基於PEONY臨床試驗。該研究是第一個基於亞洲人群的新輔助雙靶、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期試驗。
牽頭PEONY研究的復旦大學腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長，大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹：「達到病理學完全緩解(pCR)是早期乳腺癌治療的重要裡程碑，也是長期療效的早期指標。PEONY研究結果與帕妥珠單抗在FDA獲批的註冊臨床研究NeoSphere結果高度一致。在Neosphere研究中，對照組多西他賽聯合曲妥珠單抗的tpCR率為21.5%，而實驗組曲帕雙靶聯合化療組其tpCR率達到39.3%，達到翻倍。同時，在所有亞組當中，都觀察到曲帕雙靶的一致獲益。在安全性方面，與既往已知的帕妥珠單抗安全性數據一致，心臟安全性良好。KRISITINE研究顯示，新輔助雙靶達到pCR後繼續使用雙靶治療至一年，3年iDFS(腫瘤無浸潤復發生存率)高達97.5%。本次帕捷特新輔助適應症的獲批有利於早期乳腺癌患者獲得更多治癒機會。「
妥妥雙靶新輔助治療已被中國乳腺癌相關指南與共識推薦
2013年10月，帕捷特新輔助適應症得到美國食品和藥物管理局（FDA）的加速批准，該批准主要基於NeoSphere研究的結果。在當時，帕捷特治療方案是FDA批准的第一個基於快速審批原則獲得乳腺癌新輔助治療適應症的靶向藥物。根據NeoSphere二期臨床試驗結果表明：通過為期4周期的多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的新輔助治療，病理完全緩解（tpCR） 的比例為39.3%，與單純的曲妥珠單抗方案相比接近翻倍。
截止到目前，「曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療」方案已被全球超過75個國家批准用於HER2陽性早期乳腺癌患者的新輔助治療，早已成為HER2陽性乳腺癌患者的標準療法。
中國臨床腫瘤學會(CSCO)常務理事、秘書長江澤飛教授指出：「2019年《CSCO乳腺癌診療指南》更新時，與會專家一致同意，若行術前新輔助治療，HER2陽性乳腺癌患者推薦雙靶治療，將曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗作為1A推薦。帕捷特聯合赫賽汀的雙靶新輔助治療應作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分。早期乳腺癌的治療目標是治癒，在這一背景下，改進優化治療方法對早期乳腺癌患者意義重大。」
改善早期乳腺癌患者外科治療結局提高生存獲益
乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病的首位，是女性健康的「第一殺手」。 過去，由於藥物限制，國內新輔助治療領域缺乏有效的治療方式，整體新輔助治療比例偏低。隨著帕捷特新輔助治療適應症的獲批，為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術前治療選擇。
中國抗癌協會乳腺專業委員會候任主委、復旦大學附屬腫瘤醫院副院長吳炅指出：「臨床上我們利用新輔助治療使不能手術的乳腺癌患者通過降期轉化為可手術的；將不可保乳的乳腺癌通過降期轉化為可保乳的乳腺癌，從而提高外科手術效果；同時通過新輔助治療階段，可以獲得藥物敏感性信息。帕捷特新輔助治療適應症的獲批，不僅對中國患者意義重大，對我國乳腺癌新輔助治療的規範化也有著深遠影響，將進一步推動術前規範化診療在臨床的落實。」
對此，中國抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員任國勝教授強調，「新輔助治療比例的提高和新輔助診療規範化事業的推進離不開乳腺癌的早期篩查和診斷，患者只有早發現早診斷才不會錯過最佳的治療時間。2018年，由國家衛計委中國人口宣傳教育中心指導，中國抗癌協會乳腺癌專業委員會主辦的以『健康扶貧，關愛女性健康』為主題的乳腺癌規範標準診療公益培訓及義診項目啟動，目前已在全國10餘個偏遠貧困地區展開，期望在三年內，這個項目能走進20個貧困地區，將優質醫療資源下沉，從而有效地推動了當地女性乳腺健康的普及和篩查工作。」
研發從未止步，羅氏將為患者提供更多個體化治療選擇
2018年12月，帕捷特首個適應症在中國獲批，用於聯合曲妥珠單抗和化療對高復發風險的 HER2 陽性早期乳腺癌患者開展輔助治療，顯著降低了高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的復發風險，同時也標誌著中國抗HER2治療正式進入雙靶時代。
羅氏製藥中國總裁周虹女士表示：「我們很高興繼帕捷特聯合赫賽汀用於HER2陽性乳腺癌輔助治療獲批僅僅8個月後，中國藥品監督管理局又批准了帕捷特聯合赫賽汀新輔助治療適應症。自1998年赫賽汀（曲妥珠單抗）上市以來，羅氏在乳腺癌診療領域已經取得了巨大的突破和進展，但秉承著『先患者之需而行』的理念，我們在創新研發的腳步從未停滯。我們期待將更多的創新產品更快地引進中國，滿足廣大中國乳腺癌患者的未盡之需。」
除了本次依據PEONY研究結果獲批的帕捷特聯合赫賽汀雙靶用於早期HER2陽性乳腺癌新輔助治療（手術及化療前）適應症外，另一項大型三期臨床試驗CLEOPATRA研究顯示，帕捷特聯合赫賽汀用於一線治療HER2陽性晚期乳腺癌，可以使患者中位總生存期（OS）提高到近5年，結合此前獲批的早期乳腺癌患者的輔助治療，充分證實了雙靶治療是HER2陽性乳腺癌全程管理的標準方案。