藥明康德內容團隊報導
告別了2020，迎來了嶄新的2021年。預計新的一年又將有一批新藥將在中國獲批上市。 預見未來，本文篩選了21個有望在2021年獲批上市的新藥(順序不分先後)，僅供讀者參閱。
1.藥物名稱：注射用泰它西普研發公司：榮昌生物
藥物機制：BLyS和APRIL抑制劑
適應症：系統性紅斑狼瘡(SLE)
泰它西普是榮昌生物(09995)研發的生物新藥，能同時抑制BLyS和APRIL兩個細胞因子，正在開發用於治療系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎等多種自身免疫疾病。根據榮昌生物去年7月公布的泰它西普治療系統性紅斑狼瘡的關鍵性臨床研究結果，泰它西普治療組與安慰劑對照組之間臨床應答率差異顯著，達到了主要終點，其中泰它西普高劑量組48周應答率達到79.2%，安慰劑對照組應答率為32%。泰它西普在安全性方面也表現優異，病人耐受性良好。
2019年11月，中國國家藥監局(NMPA)藥品審評中心(CDE)受理了泰它西普用於治療系統性紅斑狼瘡的有條件批准上市申請，並將其納入優先審評。除了SLE，榮昌生物還在中國開展泰它西普針對六類其他B細胞介導自身免疫性疾病的後期臨床試驗。
2.藥物名稱：維迪西妥單抗研發公司：榮昌生物藥物機制：靶向HER2的抗體偶聯藥物適應症：胃癌、尿路上皮癌等
維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物，它的分子結構包括一個新型人源化HER2抗體、連接子(在腫瘤細胞具有可裂解性)、小分子細胞毒藥物(具有高毒性及旁殺傷效應)。該藥目前正在被開發用於治療目前尚缺乏治療手段的常見HER2表達適應症，包括乳腺癌以外的HER2表達(IHC 1+或以上)癌症適應症。2020年9月，該藥被FDA授予突破性療法認定，用於尿路上皮癌二線治療。
在中國，維迪西妥單抗用於治療局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)患者的上市申請已被CDE納入優先審評;針對HER2過表達尿路上皮癌患者的申請被CDE納入突破性治療品種。
3.藥物名稱：阿泊替尼片研發公司：基石藥業/Blueprint Medicines藥物機制：KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑適應症：晚期胃腸間質瘤(GIST)
阿泊替尼(avapritinib)是Blueprint Medicines開發的一款高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑，基石藥業擁有該藥在大中華區的獨家開發和商業化授權。2020年初，avapritinib獲得美國FDA批准，是首個在美國上市的胃腸道間質瘤(GIST)精準靶向藥物。根據Blueprint Medicines在《柳葉刀腫瘤學》(The Lancet Oncology)上發表的數據：avapritinib用於PDGFRA D842V突變型晚期胃腸間質瘤(GIST)患者，24個月的總生存(OS)率達到81%，且耐受性良好。
2020年4月，基石藥業(02616)向NMPA提交了avapritinib的新藥上市申請，覆蓋兩個適應症：①用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α(PDGFRA)外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可手術切除或轉移性GIST成人患者，以及②四線不可手術切除或轉移性GIST成人患者。同年7月，該藥的上市申請被CDE納入優先審評。
除了阿泊替尼片，基石藥業研發的全人源全長抗PD-L1單克隆抗體——舒格利單抗(代號：CS1001)的新藥上市申請也已經於2020年11月獲NMPA受理，用於聯合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者。如果順利，該藥物也可能於2021年獲批，為患者帶來新的治療選擇。
4.藥物名稱：甲磺酸伏美替尼研發公司：艾力斯醫藥藥物機制：第三代EGFR-TKI適應症：EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)
伏美替尼是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。根據公開信息，截至2020年1月29日，伏美替尼對EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者治療的客觀緩解率(ORR)達74.1%。艾力斯醫藥於2019年11月向NMPA提交了伏美替尼附條件批准上市申請，針對適應症為非小細胞肺癌二線治療。該產品還以「具有明顯治療優勢創新藥」被CDE納入優先審評。
5.藥物名稱：西格列他鈉片研發公司：微芯生物藥物機制：PPAR激活劑適應症：2型糖尿病
西格列他鈉是微芯生物研發的一款核受體過氧化物酶體增生物受體(PPAR)全激活劑，屬於全新作用機制的胰島素增敏劑，用於治療2型糖尿病。前期研究中，西格列他鈉顯示其對於2型糖尿病患者胰島素抵抗、血糖、血脂異常等臨床治療的綜合改善和良好的安全性，同時顯示出對於胰島、肝臟等組織器官的保護潛力。
根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，西格列他鈉已登記完成至少7項臨床試驗。微芯生物已於2019年9月在中國提交了西格列他鈉治療2型糖尿病的新藥上市申請(NDA)。
6.藥物名稱：益基利侖賽注射液研發公司：復星凱特藥物機制：靶向CD19的自體CAR-T療法適應症：復發或難治性大B細胞淋巴瘤
益基利侖賽注射液(代號：FKC876)是復星凱特於2017年從吉利德科學(Gilead)旗下公司Kite Pharma引進Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)技術、並獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19的自體CAR-T細胞治療產品。Yescarta已在美國和歐洲獲批上市。
在中國，益基利侖賽申請的適應症為治療二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。該藥物的上市申請於2020年上半年被CDE納入優先審評。
7.亞盛醫藥(06855)：奧瑞巴替尼研發公司：亞盛醫藥藥物機理：BCR-ABL/KIT抑制劑適應症：慢性髓性白血病(CML)
奧瑞巴替尼(代號：HQP1351)是亞盛醫藥研發的一款口服第三代BCR-ABL/KIT抑制劑。BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，奧瑞巴替尼對BCR-ABL及其多種突變體(包括T315I突變)有明顯效果，擬開發用於治療對第一代、二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的慢性髓性白血病(CML)患者。
2020年5月，奧瑞巴替尼先後獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，用於治療對現有TKI治療失敗的特定基因突變的CML患者。在中國，NMPA已受理了奧瑞巴替尼的上市申請，並將其納入優先審評。根據公開資料，奧瑞巴替尼有望成為中國本土首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑。
8.藥物名稱：海曲泊帕乙醇胺片研發公司：恆瑞醫藥藥物機制：TPO-R激動劑適應症：重型再生障礙性貧血
海曲泊帕乙醇胺片是恆瑞醫藥研發的一種口服吸收的小分子非肽類促血小板生成素受體(TPO-R)激動劑。根據公開信息，它可以與細胞膜上的TPO受體結合，激活信號轉導通路，刺激人類骨髓祖細胞向巨核細胞的分化和增殖，促進巨核細胞成熟，從而增加血小板的生成。
恆瑞醫藥在2020年已經提交5項海曲泊帕乙醇胺片的上市申請，並獲得CDE受理。其中2項已於2020年第三季度被CDE納入優先審評，適應症為：用於對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血患者的治療。
9.藥物名稱：瑞基奧侖賽注射液研發公司：藥明巨諾藥物機制：靶向CD19的CAR-T療法適應症：瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)
瑞基奧侖賽注射液(relmacabtagene autoleucel)是一款靶向CD19的CAR-T療法，擬開發用於治療各類B細胞惡性腫瘤。2020年6月，瑞基奧侖賽注射液用於瀰漫性大B細胞淋巴瘤三線治療的上市申請獲得NMPA受理，並於同年9月被納入優先審評。根據公開信息，瑞基奧侖賽注射液在治療經已接受大量預先治療及預後不良的r/r DLBCL患者的註冊臨床試驗中已證實其療效。截止2020年6月17日數據，其最佳ORR為75.9%，最佳CRR為51.7%。
藥明巨諾(02126)還將開發瑞基奧侖賽注射液用於治療多種其它血液適應症，包括濾泡淋巴瘤(FL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、二線DLBCL及急性淋巴細胞白血病(ALL)。其中，它治療復發或難治性濾泡淋巴瘤的申請已於2020年9月被CDE納入突破性治療品種。
10.藥物名稱：帕米帕利膠囊研發公司：百濟神州(06160)藥物機制：PARP抑制劑適應症：BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌
帕米帕利(pamiparib，BGB-290)是百濟神州自主研發的一款在研PARP1和PARP2抑制劑，具有穿透血腦屏障和PARP-DNA複合物捕捉等藥理學特性。據悉，帕米帕利目前正作為單一療法或與其他藥物聯用治療多種惡性實體瘤進行全球臨床開發。2020年7月，帕米帕利的新藥上市申請獲得CDE受理，用於治療既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。之後，該上市申請被納入優先審評。
據悉，此項NDA是基於一項帕米帕利用於治療晚期卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的1/2臨床試驗結果。該試驗的關鍵性2期部分在中國入組了113例既往接受過至少兩項標準化療、攜有BRCA1/2突變的高級別上皮性卵巢癌(包括輸卵管癌或原發性腹膜癌)或高級別子宮內膜上皮樣癌患者。除了卵巢癌，帕米帕利正在開展涉及前列腺癌、乳腺癌、胃癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌等多種癌症的臨床研究。
11.藥物名稱：迪妥昔單抗研發公司：百濟神州/EUSA Pharma藥物機制：GD2靶向單克隆抗體適應症：神經母細胞瘤
迪妥昔單抗(dinutuximab beta)是百濟神州從EUSA Pharma引進的GD2靶向單克隆抗體，可以與神經母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2結合。它可以誘導雙重免疫機制，使免疫系統破壞神經母細胞瘤的癌細胞。根據一項名為APN311-302的關鍵3期臨床研究，在高危神經母細胞瘤一線治療的維持階段使用dinutuximab beta，事後分析顯示，與對照組(n=450)相比，接受治療的患者(n=367)生存期得到了改善，三年總生存(OS)率提高12%，五年OS率約為65%(vs 50%)。
2020年11月初，迪妥昔單抗在中國遞交該藥物的上市申請獲得CDE受理，且在此之前，其已被納入優先審評，適應症為：適用於治療≥12月齡的高危神經母細胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導化療且至少獲得部分緩解，並且隨後進行過清髓性治療和幹細胞移植治療;也適用於治療伴或不伴有殘留病灶的復發性或難治性神經母細胞瘤。12.藥物名稱：賽沃替尼研發公司：和黃醫藥
藥物機制：小分子MET抑制劑適應症：MET外顯子14跳變的非小細胞肺癌
賽沃替尼(savolitinib)是和黃醫藥開發的一種強效且高選擇性的口服小分子MET抑制劑。MET是癌症的驅動基因之一，MET異常在多種實體瘤中均有表現。2020年5月，賽沃替尼在中國提交NDA並獲得受理，用於治療間充質上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的非小細胞肺癌。
該申請基於一項開放標籤的2期註冊研究，結果顯示，賽沃替尼治療MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌(PSC)及其他類型非小細胞肺癌患者，ORR達到49.2%，DCR為93.4%，中位DoR為9.6個月。
13.藥物名稱：甲苯磺酸奧瑪環素研發企業：再鼎醫藥/Paratek Pharmaceuticals藥物機制：新型四環素適應症：耐藥菌
甲苯磺酸奧瑪環素(NUZYRA，omadacycline)是一種新型四環素，其設計旨在克服四環素耐藥性，並具有廣譜抗菌活性，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原體和多種耐藥菌株。該藥最初由再鼎醫藥的合作夥伴Paratek Pharmaceuticals進行開發，再鼎醫藥於2017年獲得了該藥在大中華地區的獨家開發和商業推廣許可。
NUZYRA於2019年2月在美國上市，作為每日一次的口服和靜脈注射抗生素用於治療罹患社區獲得性細菌性肺炎(CABP)及急性細菌性皮膚和皮膚結構感染(ABSSSI)的成人。在中國，甲苯磺酸奧瑪環素申請上市的適應症也是CABP和ABSSSI，該上市申請於2020年上半年被CDE納入優先審評。
14.藥物名稱：伊珠單抗奧唑米星研發公司：輝瑞(Pfizer)藥物機制：抗體偶聯藥物(ADC)適應症：復發性或難治性CD22陽性的急性淋巴細胞白血病
Besponsa(伊珠單抗奧唑米星)是輝瑞公司開發的一款創新抗體偶聯藥物，由靶向CD22的單克隆抗體和細胞毒劑卡奇黴素兩部分組成。由於CD22抗原在B細胞表面普遍存在，Besponsa能夠通過靶向癌細胞，與其表面的CD22抗原結合，並在隨後被內吞入癌細胞。進入癌細胞後，卡奇黴素會發揮它的功效，造成癌細胞的死亡。
Besponsa已在美國獲批治療B細胞前體急性淋巴細胞白血病。在中國，輝瑞於2020年1月提交了注射用伊珠單抗奧唑米星的上市申請，適應症為復發性或難治性CD22陽性的急性淋巴細胞白血病(ALL)，並於2020年上半年被CDE納入優先審評。
15.藥物名稱：瑪巴洛沙韋片研發公司：羅氏(Roche)藥物機制：帽狀結構依賴性內切酶抑制劑適應症：甲型和乙型流感
Xofluza(baloxavir marboxil，瑪巴洛沙韋片)是由日本鹽野義製藥和羅氏公司合作研發的一款「first-in-class」的抗流感創新藥，單劑量口服藥物，只需服用一次就可以見效。該藥能夠對奧司他韋產生抗性的病毒株和禽流感病毒株(H7N9，H5N1)起作用。與其它抗流感藥物作用機制不同，它是通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內切酶，來起到抑制病毒複製的作用。作為近20年來FDA批准的第一款具有新型作用機制的抗流感病毒單劑量口服藥物，Xofluza為流感治療提供了全新的解決方案。
2020年11月，由羅氏在中國提交的瑪巴洛沙韋片的新藥上市申請被CDE納入優先審評，用於12周歲及以上的流感患者，包括存在流感併發症高風險的患者。同月，該藥品被納入中國第三批臨床急需境外新藥名單。
16.藥物名稱：satralizumab研發公司：羅氏藥物機制：IL-6R單克隆抗體適應症：視神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD)
Satralizumab(Enspryng)是由羅氏開發的一款全人源化的IL-6R單克隆抗體，可以抑制IL-6信號通路，並且抑制炎症的產生和靶向AQP4的自身免疫抗體生成。2019年底，美國FDA授予其突破性療法認定，用於治療視神經脊髓炎譜系障礙。
在中國，satralizumab於2020年5月提交上市申請已獲CDE受理，並於同年6月被納入優先審評。公開資料顯示，此前該藥在中國獲批臨床的適應症為：用於治療患有NMOSD的成年及青少年患者，可作為單藥治療或者與免疫抑制劑聯合治療。
17.藥物名稱：奧妥珠單抗注射液
研發公司：羅氏
藥物機制：CD20單抗
適應症：CD20陽性瀰漫性大B細胞淋巴瘤/CD20陽性濾泡淋巴瘤等
奧妥珠單抗注射液(obinutuzumab)是一款對抗體Fc片段進行糖基化改造的抗CD20抗體，屬於第二代CD20人源化單抗，作用機制與利妥昔單抗類似，且具有較好的清除外周和組織中B細胞的能力。
奧妥珠單抗在美國已被獲批多個適應症，包括濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤等。2020年9月，它獲得美國FDA突破性療法認定，用於治療狼瘡性腎炎。2019年，該產品在中國遞交的新藥上市申請，並於同年9月被CDE納入優先審評。
18.Risdiplam口服溶液用粉末研發公司：羅氏
藥物機制：SMN2基因剪接調節劑適應症：脊髓性肌萎縮症(SMA)
Risdiplam是羅氏旗下一款口服SMN2基因剪接調節劑，可通過調節SMN2基因的mRNA剪接過程，提高SMN蛋白在中樞神經系統和外周的表達。據悉，risdiplam可用於治療所有類型(1型、2型、3型)脊髓性肌萎縮症(SMA)的嬰幼兒、兒童、成人患者。目前，它正在多項臨床試驗中治療0至60歲不等的SMA患者。
在美國，FDA已授予risdiplam孤兒藥資格和快速通道資格，並於2020年8月獲得批准，成為全球第三款用於治療SMA的藥物，也成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。2020年4月，羅氏公司在中國提交了risdiplam口服溶液用粉末的上市申請，並獲CDE受理。兩個月後，該申請被CDE納入優先審評。
19.藥物名稱：吉瑞替尼研發公司：安斯泰來(Astellas)藥物機制：FLT3酪氨酸激酶抑制劑(TKI)適應症：FLT3突變陽性的復發或難治性急性髓系白血病(AML)
吉瑞替尼(gilteritinib)是安斯泰來旗下的一款新一代FLT3酪氨酸激酶抑制劑，可用於治療攜帶FLT3基因突變的復發或難治性急性骨髓性白血病患者。研究表明，它能夠對大約1/3急性髓系白血病患者中發現的兩種常見FLT3突變——FLT3-ITD和FLT3-TKD產生抑制作用;同時能夠在體內持續維持對FLT3活性的抑制，且不易產生骨髓抑制。它還能抑制名為Axl的受體酪氨酸激酶，從而阻斷一條讓腫瘤細胞產生抗性的潛在機制。
在中國，吉瑞替尼的上市申請已獲受理，並於2020年7月被CDE納入優先審評。根據安斯泰來早前新聞稿，吉瑞替尼在中國申請的適應症為——用於治療FLT3突變陽性的復發或難治性急性髓系白血病成人患者。
20.藥物名稱：美泊利單抗研發公司：葛蘭素史克(GSK)藥物機制：IL-5人源化單克隆抗體適應症：重度哮喘
美泊利單抗(mepolizumab)是葛蘭素史克公司開發的一款IL-5人源化單克隆抗體，已在美國獲批用於12歲以上重度哮喘患者的維持治療，及6至11歲重度嗜酸性粒細胞性哮喘的兒童患者。此外，它還在治療重度嗜酸性粒細胞增多症青少年和成人患者的3期關鍵性研究中也達到了主要研究終點。
在中國，美泊利單抗已獲批多項臨床研究，針對重度哮喘、嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等適應症。2020年7月，該產品在中國提交新藥上市申請，並被CDE納入優先審評。
21. 藥物名稱：富馬酸二甲酯研發公司：渤健(Biogen)藥物機理：Nrf2信號通路適應症：多發性硬化(MS)
富馬酸二甲酯(英文商品名：Tecfidera，英文通用名：dimethyl fumarate)是一款口服藥物，是渤健公司的重磅產品，用於多發性硬化的治療。研究表明，它可能具有抗氧化特性，可以調節免疫反應、減少炎症，保護大腦和脊髓免受損傷。
根據公開信息，在中國，渤健和楊森(Janssen)等公司早前已聯合遞交了富馬酸二甲酯腸溶膠囊的新藥上市申請，並獲得CDE受理，目前正在審評審批中。2020年11月，該藥品被納入中國第三批臨床急需境外新藥名單。
編輯：(莊東騏)