2020年已經接近尾聲。根據中國國家藥品監督管理局(NMPA)網站，截止12月24日，已經有12款創新藥物在2020年裡被NMPA「官宣」批准上市。梳理這些藥物，我們發現它們基本都是通過優先審評程序獲批，其中有9款為中國企業開發的1類創新藥，包括首款中國國產第三代EGFR-TKI、首款中國國產BTK抑制劑、首款中國國產PARP抑制劑等等。
本文將帶大家看看這些藥物都有哪些?主要用於治療哪些疾病?(按獲批時間先後排序)。
1、凱因科技：鹽酸可洛派韋膠囊
靶點/作用機制：NS5A抑制劑
2月12日，NMPA宣布批准凱因科技控股子公司凱因格領生物公司1類創新藥鹽酸可洛派韋膠囊上市，與索磷布韋聯用，治療初治或幹擾素經治的基因1、2、3、6型成人慢性C型肝炎病毒(HCV)感染，可合併或不合併代償性肝硬化。
鹽酸可洛派韋是一種C肝病毒非結構蛋白5A(NS5A)抑制劑。NS5A是攻克C肝的有效靶點，NS5A蛋白上存在幹擾素敏感決定區，且NS5A對C肝病毒的複製有調節作用。針對這一靶點的NS5A抑制劑療法，通過靶向作用於NS5A蛋白並直接破壞其正常功能，從而極大地幹擾C肝病毒複製。根據凱因科技官網，鹽酸可洛派韋可通過抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的複製和組裝，進而達到治療效果。
2、豪森藥業：阿美替尼
靶點/作用機制：第三代EGFR-TKI
3月31日，NMPA宣布附條件批准豪森藥業1類創新藥甲磺酸阿美替尼片上市，用於既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。公開資料顯示，阿美替尼不僅是首個獲批上市的中國國產第三代EGFR-TKI，也是全球第二個獲批上市的第三代EGFR-TKI創新藥。
根據豪森藥業早前發布的新聞稿，阿美替尼二線治療經治EGFR T790M突變陽性NSCLC患者療效確切：患者的中位無進展生存期(mPFS)為12.3月;患者的客觀緩解率(ORR)為68.9%，疾病控制率(DCR)達93.4%;而且阿美替尼能夠有效控制腦部病灶，腦轉移患者ORR為61.5%。
3、銀谷製藥：苯環喹溴銨鼻噴霧劑
靶點/作用機制：M1/M3 膽鹼能受體拮抗劑
3月31日，NMPA宣布批准銀谷製藥1類創新藥苯環喹溴銨鼻噴霧劑上市，用於改善變應性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏症狀。
根據銀谷製藥官網，苯環喹溴銨鼻噴霧劑是該公司歷經十年自主研製一種新型的高選擇性M1/M3 膽鹼能受體拮抗劑，可介導支氣管收縮和黏液分泌，具有因可選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體，毒副作用低，使用安全等特點。該藥可能通過抑制膽鹼能神經介導的腺體分泌和炎症反應，緩解變異性鼻炎的症狀。
4、諾華(NVS.US)：西尼莫德
靶點/作用機制：S1P受體調節劑
5月11日，NMPA宣布批准諾華的1類創新藥西尼莫德片上市，用於治療成人復髮型多發性硬化(MS)，包括臨床孤立症候群、復發-緩解型疾病和活動性繼發進展型疾病。西尼莫德是新一代、選擇性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受體調節劑，它具有雙重作用機制：一方面它可阻止淋巴細胞進入MS患者中樞神經系統，起到抗炎作用;另一方面它能直接在中樞神經系統發揮促進髓鞘再生提供神經保護作用。
根據諾華早前發布的新聞稿，西尼莫德的獲批是基於一項在廣泛的繼發進展型多發性硬化(SPMS)患者群體中開展的3期研究數據。該研究顯示：西尼莫德顯著降低了3個月確證殘疾進展風險(與安慰劑相比降低21%;在篩查前2年存在復發活動性患者中，與安慰劑相比降低33%);同時，西尼莫德還顯著降低了6個月殘疾進展風險(與安慰劑相比降低26%)，並將年化復發率降低了55%。此外，在包括認知、磁共振成像(MRI)疾病活動和腦容量損失(腦萎縮)方面，西尼莫德也表現出積極的結果。
5、賽諾菲(SNY.US)：注射用拉羅尼酶濃溶液靶
點/作用機制：酶替代療法
6月3日，NMPA宣布批准賽諾菲的注射用拉羅尼酶濃溶液上市，適應症為黏多糖貯積症Ⅰ型患者的長期酶替代治療，用於治療疾病的非神經系統表現。黏多糖貯積症(MPS)是一類罕見的遺傳性疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。公開資料顯示，賽諾菲的注射用拉羅尼酶濃溶液是全球首個獲批治療黏多糖貯積症Ⅰ型的酶替代療法。在中國，該藥已被納為臨床急需境外新藥名單。
黏多糖貯積症Ⅰ型是由於溶酶體α-L-艾杜糖苷酶活性降低或缺乏，導致黏多糖自出生時就開始在各組織器官逐漸貯積。根據賽諾菲早前發布的新聞稿，注射用拉羅尼酶濃溶液可快速並持續降低尿黏多糖、提供多個器官系統的臨床效益，改善致殘率和死亡率，並顯著提高患者的生活質量。長期治療可穩定或逆轉黏多糖貯積症I型患者的臨床症狀(肺功能、6分鐘步行能力、關節活動度、左室肥厚、肝脾腫大等)。早期和持續治療也顯示出了積極的臨床結果。
6、百濟神州(06160)：澤布替尼
靶點/作用機制：BTK抑制劑
6月3日，NMPA宣布附條件批准百濟神州1類創新藥澤布替尼膠囊上市，用於既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者。值得一提的是，澤布替尼也是首款獲批的中國國產BTK抑制劑。
澤布替尼是一款口服BTK小分子抑制劑，它的特點在於最大化對BTK靶點的特異性結合，從而最大程度減小脫靶效應而帶來的毒副作用。一項在中國CLL患者和SLL患者中開展的2期臨床試驗結果顯示：澤布替尼治療的ORR為62.6%，包括3.3%的完全緩解(CR)及59.3%的部分緩解(PR)，另外有22%的患者獲得伴有淋巴細胞增多的部分緩解。另一項在中國MCL患者中開展2期臨床試驗結果顯示：澤布替尼治療後的總緩解率為83.7%，其中完全緩解率達68.6%，部分緩解率達15.1%。
7、歌禮：鹽酸拉維達韋片
靶點/作用機制：NS5A抑制劑
7月31日，NMPA宣布批准歌禮1類創新藥鹽酸拉維達韋片上市，聯合達諾瑞韋鈉片和利巴韋林，用於治療初治的基因1b型慢性C型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者。
拉維達韋是下一代泛基因型NS5A抑制劑。達諾瑞韋是歌禮開發的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，已於2018年在中國獲批上市治療C肝。在中國已完成的2/3期臨床試驗表明，經過12周治療，拉維達韋/達諾瑞韋聯合治療方案在基因1型非肝硬化患者中治癒率(SVR12)達99%，且針對基線發生NS5A耐藥突變的患者，100%實現SVR12。
8、貝達藥業：恩沙替尼
靶點/作用機制：ALK抑制劑
11月20日，NMPA宣布附條件批准貝達藥業的1類創新藥鹽酸恩沙替尼膠囊上市，用於此前接受過克唑替尼治療後進展的、或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。根據貝達藥業新聞稿，本次獲批使恩沙替尼成為了中國第一個用於治療ALK突變晚期NSCLC的中國國產1類新藥。
在非小細胞肺癌中，約5%-7%的患者存在ALK突變。恩沙替尼是由貝達藥業及其控股子公司Xcovery Holdings共同開發的一款新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。2期臨床研究數據顯示：接受恩沙替尼治療的患者整體ORR為52.6%，疾病控制率為87.8%，無進展生存期(PFS)為11.2個月;患者顱內的客觀緩解率為71.4%，患者顱內疾病控制率為95.2%。
9、武田(Takeda)：拉那利尤單抗注射液
靶點/作用機制：靶向抑制血漿激肽釋放酶
12月4日，NMPA宣布已批准武田拉那利尤單抗(lanadelumab)注射液上市，用於治療遺傳性血管水腫(HAE)，這是一種可威脅患者生命的罕見遺傳病。拉那利尤單抗是一種全人源化單克隆抗體，可與血漿激肽釋放酶結合而抑制其蛋白水解活性，以控制HAE患者的緩激肽生成過量。2018年，拉那利尤單抗在美國獲批上市，成為了全球首個用於HAE長期預防治療的單克隆抗體。
根據武田早前發布的新聞稿，拉那利尤單抗已被美國和加拿大HAE診療指南推薦為一線療法，可靶向抑制患者體內活化的血漿激肽釋放酶，達到預防疾病發作的效果。一項針對遺傳性血管性水腫長期預防治療的3期臨床研究顯示：與安慰劑組相比，每2周一次300毫克劑量的治療使每月HAE發作次數平均降低了87%。此外，探索性研究結果顯示，在研究的16周穩態階段(第70天至第182天)，每2周一次300毫克劑量的治療組中有77%的患者實現了病情零發作，安慰劑組為3%。
10、恆瑞醫藥：氟唑帕利膠囊
靶點/作用機制：PARP抑制劑
12月14日，NMPA宣布附條件批准恆瑞醫藥的1類創新藥氟唑帕利膠囊上市，用於既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療。值得一提的是，這也是首個在中國獲批的由中國公司自主研發的PARP抑制劑。
氟唑帕利是恆瑞醫藥自主研發的一種PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細胞中的DNA修復過程，誘導細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。此外，氟唑帕利具有在人體內不容易被代謝，從而保持藥效的長期穩定性的特點。研究顯示，氟唑帕利治療BRCA基因突變的鉑敏感復發性卵巢癌患者的有效率高達69.9%，可延長患者的無進展生存期長達12個月。
11、海思科醫藥：環泊酚注射液
靶點/作用機制：短效GABAA受體調節劑
12月14日，NMPA宣布已批准海思科醫藥1類創新藥環泊酚(研發代號HSK3486)注射液上市，用於消化道內鏡檢查中的鎮靜。公開資料顯示，環泊酚屬於短效GABAA受體調節劑，是海思科醫藥歷時8年研發的中國首個自主化合物創新靜脈麻醉藥，也是海思科醫藥第一個獲批上市的1類新藥。
根據海思科醫藥新聞稿， 相比於目前的診療方案，環泊酚具有許多優點，包括：起效快，恢復快速;更少用量，安全窗更寬;更少呼吸抑制，風險降低逾60%;更少心血管不良事件，循環穩定;更少注射痛，發生率僅為丙泊酚1/10;更少操作，使用更便捷。目前，海思科醫藥還在探索環泊酚用於成人手術全身麻醉、重症監護期間的鎮靜、各類診斷性檢查或治療的鎮靜/麻醉、全身麻醉誘導等多種適應症的效果。
12、東陽光藥(01558)：磷酸依米他韋膠囊
靶點/作用機制：NS5A抑制劑
12月22日，NMPA宣布已批准東陽光藥業的1類創新藥磷酸依米他韋膠囊上市，與索磷布韋(一種NS5B多聚酶核苷抑制劑)片聯合用於治療成人基因1型非肝硬化慢性C型肝炎。
磷酸依米他韋是一種C肝病毒NS5A抑制劑，能抑制病毒RNA複製和病毒粒子組裝，是直接抗病毒藥物(DAA)的一種。根據東陽光早前發布的新聞稿，該類型抑制劑具有抑制C型肝炎病毒基因型較廣、抑制作用強、與其他DAA聯用不產生交叉耐藥、耐受性好以及大多支持一日1次口服給藥等優點。在中國大陸地區完成的2期和3期臨床試驗數據顯示，磷酸依米他韋針對基因1型無肝硬化C肝患者療效顯著，12周持續病毒應答率達99.8%，且用藥安全性和耐受性良好。
祝賀這些創新藥在中國獲批，同時期待未來會有更多的創新藥到來，讓患者擁有更多的治療選擇。
（編輯：張金亮）