▎藥明康德內容團隊報導
中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示，羅氏（Roche）旗下兩款創新藥在中國獲得六項臨床默示許可，分別為TIGIT抑制劑tiragolumab注射液和PI3Kα抑制劑GDC-0077。其中，tiragolumab獲得四項臨床默示許可，分別針對小細胞肺癌、肝癌、晚期食管鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌適應症。PI3Kα抑制劑獲批兩項臨床默示許可，針對晚期或轉移性實體瘤患者，這也是該藥首次在中國獲批臨床。
截圖來源：CDE官網
1、Tiragolumab注射液：TIGIT抑制劑
Tiragulumab是羅氏重點開發的一款TIGIT免疫檢查點抑制劑。TIGIT的全稱是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白，它是一種免疫檢查點蛋白，在多種免疫細胞中表達，包括CD8陽性T細胞、CD4陽性T細胞和天然殺傷細胞（NK cell）。TIGIT是一種CD226共刺激受體的特異性負調節子，它的表達與T細胞耗竭有非常重要的聯繫。
研究發現，在多種癌症類型的腫瘤浸潤T細胞中，TIGIT都存在高度表達的現象。而且在具有幹細胞特徵的記憶T細胞中，PD-1和TIGIT均有表達，而LAG-3、TIM-3等其它檢查點蛋白並沒有在這些細胞中表達。因此，羅氏認為同時靶向PD-L1和TIGIT在逆轉傳統的T細胞耗竭以外，還有望增加具有幹細胞特徵的記憶T細胞的數目，從而產生更多的效應T細胞，達到更好的殺傷腫瘤的效果。目前，羅氏正在探索tiragulumab和PD-L1抑制劑阿替利珠單抗(atezolizumab)聯用治療宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌等適應症的效果。
本次在中國，tiragolumab獲得四項針對不同適應症的臨床試驗默示許可，其中有三項是tiragolumab和阿替利珠單抗的聯合用藥研究。這個四種適應症分別為：①tiragolumab聯合阿替利珠單抗和化療用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療；②肝癌；③tiragolumab與阿替利珠單抗聯合治療已完成根治性同步放化療的不可切除的局部晚期食管鱗狀細胞癌；④tiragolumab與阿替利珠單抗聯合治療既往未接受過治療的局部晚期、不可切除或轉移性PD-L1選擇性非小細胞肺癌。
值得一提的是，該藥前幾日還在中國獲批一項臨床研究，針對的適應症為「與阿替利珠單抗聯合治療不可切除的局部晚期復發性或轉移性食管鱗癌」。這意味著，tiragolumab本周在中國共計獲得五項臨床默示許可。
2、GDC-0077：PI3Kα抑制劑
GDC-0077是一款PI3Kα特異性抑制劑。它對PI3Kα的選擇性更強，並且可以導致突變PI3Kα的降解，從而產生更強力，更持久的抑制效果。研究發現，PI3K信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關性，因此，PI3K信號通路被研究人員視為開發癌症治療藥物的關鍵靶點之一。
本次在中國，GDC-0077獲得兩項臨床試驗默示許可，針對的適應症為「用於治療攜帶特異性致癌基因改變或潛在的預測性生物標誌物的不可切除、局部晚期或轉移性實體瘤患者」。值得一提的是，這也是該藥首次在中國獲批臨床。
Clinicaltrials.gov網站顯示，GDC-0077登記了兩項臨床研究：
一項是隨機雙盲、安慰劑對照的3期研究，旨在評價該產品與CDK4/6抑制劑palbociclib和雌激素受體拮抗劑fulvestrant聯合應用在PIK3CA突變型、HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。
另一項為開放標籤、劑量遞增的1期研究，旨在局部晚期或轉移性PIK3CA突變型實體瘤患者中，評估GDC-0077單藥的安全性，耐受性和藥代動力學，以及在局部晚期或轉移性PIK3CA突變型激素受體陽性乳腺癌中，評估GDC-0077與內分泌療法和靶向療法聯用的安全性，耐受性和藥代動力學。
祝賀羅氏tiragolumab注射液和GDC-0077在中國獲批多項臨床試驗許可，希望這些研究順利進行，早日惠及患者。
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參考資料：
[1] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE） . Retrieved Aug 29，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
[2]ASCO 20 Roche Analyst Event. Retrieved June 3, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf
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