前列腺癌新藥!羅氏PI3K/AKT通路抑制劑ipatasertib III期臨床:PTEN...

2020-11-30 生物谷

2020年06月22日訊 /

生物谷

BIOON/ --羅氏（Roche）近日公布了PI3K/AKT通路抑制劑ipatasertib治療前列腺癌III期IPATential150研究的結果。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在無症狀或輕度症狀、先前未接受治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者中開展。


數據顯示，在

腫瘤

中抑癌蛋白PTEN功能缺失的mCRPC患者中，研究達到了放射學無進展生存期（rPFS）的共同主要終點。在這組患者中，與目前的標準護理（阿比特龍+強的松/強的松龍）+安慰劑相比，ipatasertib+標準護理將疾病惡化或死亡風險在統計學上顯著降低。


然而，在整個研究群體（ITT）中，研究沒有達到rRPF，這是另一個共同主要終點。該研究中，ipatasertib與阿比特龍聯合用藥的安全性與之前的分析和已知的風險一致。IPATential150研究的結果將在即將召開的醫學

會議

上公布。


雖然初步數據令人鼓舞，但總體生存益處和額外的次要終點尚不成熟。該試驗將繼續進行，直到下一次計劃分析，研究數據將與監管機構分享。


羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway醫學博士表示：「前列腺癌仍然是全世界男性死亡的主要原因，轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者很難治療。目前，我們正在為晚期前列腺癌患者開發多種新的治療方案，來自IPATential150研究的早期結果令人鼓舞。」

ipatasertib分子結構式（圖片來源：Wikipedia）


ipatasertib是在羅氏旗下基因泰克與Array BioPharma公司（已於2019年7月30日被

輝瑞

收購）的合作中發現，該藥是一種口服的、高度特異性的研究藥物，旨在靶向並結合AKT（蛋白激酶B）的所有三種亞型，阻斷PI3K/AKT信號通路，這是前列腺癌中癌細胞生長和增殖的關鍵驅動因素。PI3K/AKT通路也與抗雄激素療法的治療抵抗有關，因為雄激素受體（AR）抑制與AKT通路激活的增加相關。


PTEN是一種抑癌蛋白，是AKT的負調節因子。腫瘤內PTEN的功能缺失，被發現存在於約40-60%的mCRPC患者中，導致PI3K/AKT的過度激活，並與增加的

腫瘤

分級和分期、根治性前列腺切除術後早期生化復發、轉移、前列腺癌特異性死亡和雄激素非依賴性進展等不良預後相關。


ipatasertib的臨床開發項目聚焦於PI3K/AKT通路激活的

腫瘤

，除了前列腺癌外，該藥也正在評估治療某些類型的

乳腺癌

，包括三陰性乳腺癌（TNBC）、激素受體陽性（HR+）/HER2-乳腺癌。 乳腺癌研究的結果預計今年晚些時候公布。         


2019年4月，羅氏在第110屆美國癌症研究協會（AACR）年會上公布了ipatasertib聯合抗PD-L1療法Tecentriq（泰聖奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）和化療（紫杉醇或nab-紫杉醇）一線治療局部晚期或轉移性TNBC患者Ib期臨床研究的初步數據。結果顯示，無論腫瘤

生物標誌物

狀態如何，該組合療法均表現出了強勁的抗

腫瘤

活性。


這些數據來自首批26例患者（18例紫杉醇組，8例nab-紫杉醇組），中位隨訪6.1個月（範圍：3.1-10.6），聯合治療的客觀緩解率（ORR）為73%（n=19/26，95%CI:53-88%）。重要的是，觀察到的緩解與

腫瘤生物標誌物

狀態無關，包括PD-L1狀態（9/11[ORR=82%]PD-L1陽性，6/8[ORR=75%]為PD-L1陰性，4/7[ORR=57%]PD-L1狀態未知）和PIK3CA/AKT1/PTEN改變狀態（5/7[ORR=71%]Dx陽性，9/11[ORR=82%]Dx陰性，5/8[ORR=63%]Dx未知）。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Roche’s IPATential150 study evaluating ipatasertib in combination with abiraterone and prednisone/prednisolone met one of its co-primary endpoints

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