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新一代PI3Kδ抑制劑/新型CD20單抗組合(umbralisib...
umbralisib是一種口服、每日一次的、新一代PI3Kδ抑制劑，可獨特地抑制CK1-ε，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關的某些耐受性問題。ublituximab則是一種新型糖工程化抗CD20單克隆抗體，靶向成熟B淋巴細胞上CD20抗原的一個獨特表位。
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合肥研究院發現針對慢性阻塞性肺疾病的高選擇性PI3Kδ抑制劑
近日，中國科學院合肥物質科學研究院健康與醫學技術研究所研究員劉青松和劉靜藥學團隊研發出一種針對慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺，COPD）的新型高選擇性PI3Kδ抑制劑IHMT-PI3Kδ-372。多項研究表明，主要在白細胞中表達的脂質激酶PI3Kδ與呼吸道炎症密切相關，靶向PI3Kδ的藥物可能是一種潛在的減輕氣道炎症的策略。因此，研發出安全、高效的PI3Kδ抑制劑以滿足日益增長的臨床需求，具有重要意義。
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PI3K抑制劑在研競品概覽
Duvelisib是首款作為單藥療法，在復發性或難治性慢性淋巴性白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者中顯示出療效的口服PI3K抑制劑。作為單藥療法，它還在雙重耐藥的濾泡性淋巴瘤患者中彰顯出顯著的臨床效果。通過檢索藥渡資料庫，全球已進入臨床階段且有效（研發進行中）的PI3K抑制劑共計46個，如下表所示。由上表可知，全球共46個臨床在研階段PI3K抑制劑，臨床III期8個，臨床II期18個，臨床I期20個。適應症範圍涉及多種癌症，除了循環系統癌症之外，涉及到各類實體瘤。全球臨床在研階段品種中，有9個為中國1類新藥。
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MEI/協和麒麟合作開發PI3Kδ抑制劑MEI-401...
ME-401是一款在研口服磷脂醯肌醇3-激酶（PI3K）δ抑制劑，目前正處於臨床開發，評估治療多種B細胞惡性腫瘤。PI3Kδ抑制劑通常在癌細胞中過度表達，並在血液腫瘤的增殖及存活中起著關鍵作用。ME-401對PI3Kδ亞型呈現出很高的選擇性，且與其他PI3Kδ抑制劑具有不同的藥物特性，該藥具有成為同類最佳（best-in-class）PI3Kδ抑制劑的潛力。其臨床特徵表明，作為一種單藥療法或與其他癌症藥物聯合用藥，有機會解決一系列B細胞惡性腫瘤。
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PI3K抑制劑—癌症治療新選擇
Sapanisertib也為口服mTORC1/2雙重抑制劑，已通過臨床試驗I期的安全性與耐受性評價，目前正在進行多種實體瘤、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的臨床試驗II MATCH期研究。也有其他mTORC1/2抑制劑處於開發中，但它們的臨床試驗效果卻不盡理想。理論上，mTOR激酶抑制劑具有雙重抑制mTORC1/2的效果，也具有良好的耐受性，但是在實際臨床研究中卻不能表現出更好的活性。
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PI3K抑制劑的安全性問題
2017年9月15日，FDA基於一項II期臨床試驗加速批准了拜耳的PI3Kα和δ亞型抑制劑Aliqopa(copanlisib)上市，用於治療罹患復發性濾泡性淋巴瘤。然而2014年7月全球首個上市的PI3Kδ抑制劑Zydelig (idelalisib)，上市時就攜帶有4項黑框警告，提示存在包括致命性肝臟問題在內的風險。2016年3月在臨床研究中出現感染相關死亡等嚴重不良事件，而先後遭到EMA和FDA的警告和調查。Gilead隨後宣布暫停了Zydelig的所有臨床研究，表示不再尋求將Zydelig開發成血液腫瘤的一線療法。
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CDE官網今日最新公示 有10款1類新藥獲批臨床
根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網今日最新公示，有10款1類新藥獲批臨床。這些在研新藥涉及靶點有TYK2抑制劑、PI3K抑制劑、Bcl-2抑制劑、IL-17抗體等，來自輝瑞（Pfizer）、東陽光藥業、阿諾醫藥、復創醫藥、康寧傑瑞、華海醫藥、恆瑞醫藥等。
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探索PI3K抑制劑 中國藥企來了
圖二 PI3K抑制劑開發工具分子PI3K激酶分為三種，分別為I、II以及III，其中第一類PI3K研究最為深入，此類PI3K主要負責3, 4-雙磷酸磷脂醯肌醇(PI(3,4)P2)以及3, 4, 5-三磷酸磷脂醯肌醇(PI(3,4,5)P3)的生成，而根據PI3K I序列的相似性，又可細分為IA (α、β、δ)、IB( γ)，其中IA由受體酪氨酸激酶（RTK
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諾華、信達相繼取得新進展 PI3K抑制劑研發火熱的背後...
▎藥明康德內容團隊報導近日，中國PI3K抑制劑研究領域迎來諸多新進展。不僅諾華的PI3K抑制劑BYL719在中國獲批三項針對乳腺癌的臨床試驗，信達生物的PI3Kδ特異性抑制劑parsaclisib也在惰性淋巴瘤患者中完成中國關鍵性註冊臨床試驗首例給藥。這些消息的到來再次引起了人們對PI3K這一靶點的關注。
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GSK2126458(PI3K抑制劑)的應用
來源：ChemicalBook背景[1-5]GSK2126458(PI3K抑制劑)是一種高選擇性，有效的PI3K抑制劑，抑制p110α/β/δ/γ，mTORC1/2的活性，Ki值分別為0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18
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諾華、信達生物相繼取得新進展,PI3K抑制劑火熱研發背後...
▎藥明康德內容團隊報導 近日，中國PI3K抑制劑研究領域迎來諸多新進展。不僅諾華的PI3K抑制劑BYL719在中國獲批三項針對乳腺癌的臨床試驗，信達生物的PI3Kδ特異性抑制劑parsaclisib也在惰性淋巴瘤患者中完成中國關鍵性註冊臨床試驗首例給藥。這些消息的到來再次引起了人們對PI3K這一靶點的關注。
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東陽光改良型新藥「磷酸奧司他韋緩釋片」申報臨床
來源：Insight資料庫作者： Insight資料庫 12 月 29 日，CDE 官網顯示，東陽光遞交了 2.2 類改良型新藥「磷酸奧司他韋緩釋片」的臨床試驗申請並獲受理。2.2 類改良型新藥為含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優勢的藥品。奧司他韋（Oseltamivir）是一種作用於神經氨酸酶的特異性抑制劑，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內的傳播以起到治療流行性感冒的作用。
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盤點全球PI3K抑制劑癌症治療在研新藥:諾華歷經挫折終領先
事實上，alpelisib是目前處於臨床試驗階段的4個α特異性PI3K抑制劑之一，其他的還包括：武田製藥處於II期臨床開發的TAK-117，以及來自上海海和藥物研究開發有限公司的HH-CYH33以及羅氏的RG6114，後兩者目前處於I期臨床階段。
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海思科、片仔癀……98個新藥獲批臨床!東陽光藥第28款1類新藥來襲...
東陽光藥的磷酸依米他韋膠囊是一款C肝病毒非結構蛋白5A（NS5A）蛋白抑制劑，聯合索磷布韋片治療C肝，這是該公司首款獲批的1類新藥；恆瑞的氟唑帕利膠囊屬於PARP抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞，這是該公司獲批的第7款1類新藥；海思科的環泊酚注射液（HSK3486乳狀注射液）為短效GABAA受體調節劑，是該公司歷時八年研發的一款具有自主智慧財產權的靜脈麻醉藥物，也是該公司首個獲批的1類新藥；
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PI3K抑制劑Alpelisib的生物活性及臨床有效性
PI3K抑制劑Alpelisib的生物活性及臨床有效性 時間: 2020-01-06 14:49 來源: 求醫網 編輯: 阿嬌 近年來，隨著國家政策不斷鼓勵進口抗癌藥物加速進入國內市場
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2020盤點:164個「1類新藥」首次IND,正大天晴、東陽光藥…
NO.2 ASC09F~歌禮製藥 開發公司為歌禮製藥，該品種的新冠肺炎臨床試驗相繼在武漢、浙江、重慶等疫情嚴重地區啟動，歌禮為上述臨床試驗提供物資保障和全面技術支持。 NO.7 SPH3261膠囊~上海醫藥 SPH3261是一種口服、小分子選擇性ErbB2抑制劑，擬用適應症為HER2陽性惡性腫瘤，目前全球尚無同類產品上市。開發公司為上海醫藥集團股份有限公司，自主研發並擁有完全智慧財產權，該藥物於2015年5月啟動立項，2019年8月底完成臨床前研究；累計投入研發費用約2,676萬元人民幣。
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FDA批准抗腫瘤藥物PI3Kα抑制劑臨床試驗
中國科學院上海藥物研究所與海和生物聯合研發的磷脂肌醇3-激酶（PI3K）α抑制劑CYH33已於近日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的臨床試驗默示許可(IND)，擬用於治療晚期實體腫瘤。CYH33是上海藥物所與海和生物共同研究開發的一種新型、高效、特異性的PI3Kα抑制劑，通過抑制PI3K介導的信號通路，阻滯細胞於G1 期，從而抑制腫瘤細胞增殖。上海藥物所楊春皓課題組利用自身發展的合成方法學，首次將藥物化學優勢結構吡咯並三嗪母核引入PI3K抑制劑的研究中，通過系統的構效關係研究，與丁健團隊通力協作發現了候選藥物CYH33。
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解讀丨與腫瘤相關的PI3K-AKT-mTOR信號通路及相關藥物
在調控蛋白質合成方面，mTORC的下遊效應因子主要是核糖體p70S6激酶蛋白(SK61)和真核起始因子4E結合蛋白1(4E-BP1)．激活的mTORC1磷酸化並活化S6K1，後者接著磷酸化核糖體40S蛋白S6，最終啟動mRNA 5′端的翻譯以及能刺激蛋白質合成的核糖體蛋白和或延長因子的編碼．另外，mTORC1活化並磷酸化4E-BP1，參與形成eIF4F複合物，啟動翻譯並編碼細胞周期調節蛋白。
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3期臨床剛啟動!康寧傑瑞PD-L1/CTLA-4雙抗再獲批臨床
該公司通過原創性的藥物設計，利用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體，與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體KN046，阻斷PD-( L)1和CTLA-4，有效啟動和激活T細胞，增強抗腫瘤免疫能力。KN046的創新設計包括：1）採用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體；2）與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體；3）可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除Treg。
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羅氏TIGIT抑制劑、PI3Kα抑制劑在中國獲批六項臨床,針對多種癌症!
，分別為TIGIT抑制劑tiragolumab注射液和PI3Kα抑制劑GDC-0077。其中，tiragolumab獲得四項臨床默示許可，分別針對小細胞肺癌、肝癌、晚期食管鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌適應症。PI3Kα抑制劑獲批兩項臨床默示許可，針對晚期或轉移性實體瘤患者，這也是該藥首次在中國獲批臨床。