B細胞腫瘤靶向新藥!MEI/協和麒麟合作開發PI3Kδ抑制劑MEI-401...

2020-12-04 生物谷

2020年04月26日訊 /

生物谷

BIOON/ --MEI Pharma是一家處於後期臨床階段的生物製藥公司，致力於開發用於癌症治療的創新療法。近日，該公司宣布與日本藥企協和麒麟(Kyowa Kirin)籤訂了一項全球許可、開發和商業化協議，以進一步開發和商業化ME-401。該藥是一種口服選擇性磷脂醯肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，開發用於B細胞惡性

腫瘤

的治療。


此次協議實質上保留並鞏固了雙方在2018年籤訂的在日本開發和商業化MEI-401的許可協議條款。根據最新的協議條款，在美國，MEI和協和麒麟將共同開發和推廣ME-401，雙方將以50-50平攤成本和利潤。在美國以外地區，協和麒麟擁有獨家商業化權利，MEI將有資格獲得逐漸遞增的分層特許權使用費。MEI將獲得1億美元的預付現金，並有資格獲得基於特定開發、監管、商業裡程碑的總額高達5.825億美元的裡程碑款項。雙方已同意了一項開發計劃，廣泛評估ME-401治療各種B細胞惡性

腫瘤

，包括與其他藥物的聯合應用。


ME-401是一款在研口服磷脂醯肌醇3-激酶（PI3K）δ抑制劑

，目前正處於臨床開發，評估治療多種B細胞惡性腫瘤。PI3Kδ抑制劑通常在癌細胞中過度表達，並在血液腫瘤的增殖及存活中起著關鍵作用。

ME-401對PI3Kδ亞型呈現出很高的選擇性，且與其他PI3Kδ抑制劑具有不同的藥物特性，該藥具有成為同類最佳（best-in-class）PI3Kδ抑制劑的潛力。

其臨床特徵表明，作為一種單藥療法或與其他癌症藥物聯合用藥，有機會解決一系列B細胞惡性

腫瘤

。


今年3月底，美國

FDA

授予了MEI-401快速通道資格（FTD），用於治療已接受至少2種系統療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者。目前，MEI公司正在開展一項全球性II期TIDAL

臨床試驗

，評估ME-401作為單藥療法用於已接受過至少2種系統療法（包括化療和抗CD20抗體）治療失敗的R/R FL成人患者。該試驗的結果，將用於支持向美國

FDA

申請加速批准ME-401上市。


MEI-401的差異化特徵

除了TIDAL試驗之外，MEI公司也正在開展一項多臂、開放標籤、Ib期劑量遞增和擴展試驗，評估ME-401作為單藥療法、與其他療法（如利妥昔單抗）或藥物（如Brukinsa[zanubrutinib，澤布替尼]，百濟神州BTK抑制劑）聯合用藥，治療復發或難治性B細胞惡性

腫瘤

，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴細胞

白血病

/小細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。此外，MEI公司在2019年還啟動了一項I期試驗，評估MEI-401作為一種單藥療法，治療日本惰性B細胞惡性

腫瘤

患者。


MEI營運長兼總法律顧問David M.Urso表示：「與協和麒麟的全球合作是實現我們廣泛開發和商業化ME-401目標的關鍵一步，將優化在美國內外多種B細胞惡性

腫瘤

患者受益的機會，也為我們的股東創造價值。我們決定擴大與協和麒麟的聯盟，是基於我們迄今為止根據2018年日本許可協議建立的成功合作關係，以及我們對協和麒麟的尊重，以及他們在美國和世界各地共同執行我們對ME-401共同願景的能力。」


協和麒麟戰略產品規劃部主任Tomohiro Sudo表示：「我很高興與ME Pharma就ME-401在全世界的開發和商業化擴大我們的協議。我們相信，ME-401有潛力為患者提供一個重要的新治療選擇，並進一步加強我們的全球

腫瘤

管線。」


去年10月，MEI公司上公布了Ib期研究的更新數據。結果顯示，接受ME-401治療的所有患者組（FLL+CLL/SLL）的總緩解率（ORR）在75-100%，具體而言：（1）所有FL患者中ORR為78%（n=43/55）、ME-401單藥治療組ORR為79%、ME-401+利妥昔單抗聯合治療組ORR為75%。（2）所有CLL/SLL患者中ORR為89%（n=16/18）、ME-401單藥治療組ORR為100%、ME-401+利妥昔單抗聯合治療組ORR為71%。


該研究中，ME-401連續給藥方案（CS）和間歇給藥方案（IS）在FL和CLL/SLL患者中均表現出高緩解率和持久緩解，但IS方案組觀察到的ME-401治療相關3級不良事件的發生率比CS方案組較低。例如，3級腹瀉/結腸炎發生率，IS方案組為5%，CS方案組為23%。

2018年11月，百濟神州與MEI製藥公司達成非獨家臨床合作，評估ME-401與Brukinsa聯合治療B細胞惡性

腫瘤

的潛力。目前，ME-401+Brukinsa聯合治療方案已被納入上述多臂、開放標籤Ib期研究，評估治療FL、MCL、DLBCL的潛力。


Brukinsa（澤布替尼，zanubrutinib）是百濟神州的一款BTK抑制劑，於2019年11月獲得美國FDA加速批准，用於治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。特別值得一提的是，Brukinsa是首款由百濟神州自主研發獲批上市的產品，標誌著該公司發展歷程中的一個重大裡程碑，同時也標誌著第一款完全由中國企業自主研發、在美國

FDA

批准上市的抗癌新藥，實現中國原研新藥出海「零的突破」。（生物谷Bioon.com）


原文出處：MEI Pharma and Kyowa Kirin Announce Global License, Development and Commercialization Agreement for ME-401

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