Novogen廉價獲得羅氏腦瘤藥物GDC-0084,PI3K抑制劑回到解放前

2021-01-13 生物谷

今天羅氏宣布將以500萬美元的白菜價將其PI3K抑制劑GDC-0084轉讓給澳大利亞生物技術公司Novogen。這個產品已經完成了一個一期臨床並會很快開始二期。GDC-0084是少數能通過血腦屏障的PI3K抑制劑。

PI3K-AKT-mTOR通路過度活躍是腫瘤的一個常見特徵，這個信號通路控制很多腫瘤的標誌性特性以及腫瘤微環境的維護。這個通路是人類腫瘤中最為常見的變異信號途徑之一，所以一直是個熱門靶點。但是這個通路功能重要不等於抑制PI3K就能抗癌。一是這個通路太重要了，所以一旦部分功能失靈有很多備用機制，所以晚期腫瘤並非完全依賴PI3K功能。二是這個通路在正常組織也很重要，所以很多早期PI3K抑制劑都有劑量限制毒性。腫瘤縮小90%基本不傷元氣，但正常組織如果90%被傷基本就無法恢復了（除了B細胞這樣的特殊情況）。所以治療窗口是個巨大挑戰。

現在已有一個上市PI3K抑制劑（吉利德的Idelalisib），但這是一個例外，其活性主要不是來自細胞毒，而是通過改變免疫微環境。考慮到諸多失敗的PI3K抑制劑，這個靶點能否算作一個確證靶點尚有討論餘地。這個通路錯綜複雜，有時敲出一個催化複合體的不同組分基因都會有不同後果，藥物開發十分困難。現在腫瘤藥物開發最有經驗的羅氏退出，一來說明這個機理的吸引力有限，二來也很可能令這個靶點藥物開發速度減慢。這個交易對Novogen應該說很合算，因為現在一個一期臨床藥物的成本價也得10倍這個價錢，但對這個領域卻不能算是利好消息。

過去大藥廠很少向外轉讓在研項目，即使項目沒有什麼前景。因為一旦項目在別人手裡成了重磅產品不好向公司交代，但雪藏起來並無什麼大錯。但是現在開發成本越來越高，市場情況變化瞬息萬變，很多大藥廠也只能開發部分在研產品。以後企業間的合作越來越必要，一是共擔風險，二是組合療法越來越普遍。另外有些缺錢的企業轉賣一些晚期在研資產，如今年AZ清倉賣了不少晚期項目，2014年葛蘭素把整個腫瘤產品線賣給諾華。

有人敏銳地抓住這個趨勢，如對衝基金經理Vivek Ramaswamy。此人去年從葛蘭素500萬買了個5HT6拮抗劑創生物技術IPO記錄，上周空手套白狼從武田免費獲得兩個藥物，造就今年最大IPO（2.2億）， 武田將獲得12%股份和銷售提成。但我估計羅氏不會採用這個模式，戰略考慮可能會多一些，比如如果GDC-0084成功羅氏將有合作優先權。但因為交易細節沒有公布所以羅氏能有哪些收益不得而知。（生物谷 Bioon.com）

 

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